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淋巴毒素α1/β2及其受体在溃疡性结肠炎肠道黏膜免疫中的作用及意义
目的:探讨淋巴毒素α1/β2(lymphotoxinα1/β2, LTα1/β2)、淋巴毒素β受体(lymphotoxinβreceptor, LTβR)及相关信号通路在溃疡性结肠炎肠道黏膜免疫中的作用。方法:研究纳入20名正常对照者及40例活动期溃疡性结肠炎患者,所有入组者均于内镜下取活检标本进行研究。采用实时PCR法、蛋白印迹法、免疫组织化学及免疫荧光法,检测研究对象肠道黏膜的生物功能学指标及LTα1/β2、LTβR和NF-κB途径相关蛋白激酶磷酸化的表达水平。结果:溃疡性结肠炎患者的结肠黏膜中LTα1/β2、LTβR的免疫组织化学检测结果表达水平较正常对照者明显增多(LTα1/β2为39.84±5.24比5.34±1.36;LTβR为40.95±11.37比4.31±3.25;P<0.01);mRNA表达水平明显高于正常对照者(LTα1/β2为1.58±0.98比0.39±0.32;LTβR为3.12±2.22比1.34±0.58;P<0.01);溃疡性结肠炎组结肠黏膜中LTα1/β2、LTβR的蛋白表达水平明显高于正常对照者(LTα1/β2:3.67±1.22比1.02±0.78;LTβR为3.45±1.74比1.89±0.69;P<0.01)。溃疡性结肠炎患者LTα1/β2、LTβR的mRNA表达水平与其疾病严重程度Geboes评分呈正相关;溃疡性结肠炎结肠黏膜组织中膜受体LTβR 表达于树突细胞表面;溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中Iκκβ、IκBα和NF-κBp65蛋白磷酸化较正常对照者明显增加(P<0.01)。结论:淋巴细胞表达的LTα1/β2,可能通过结合于树突细胞表面的LTβR并激活NF-κB炎症通路,从而在溃疡性结肠炎患者的肠道黏膜免疫中发挥重要作用。