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高毒力肺炎克雷伯菌诱导人外周血中性粒细胞凋亡延迟及其影响核因子-κB的潜在机制
目的 了解高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)和普通肺炎克雷伯菌(non-hvKP)对人外周血中性粒细胞凋亡及呼吸爆发功能的影响与差异,探讨hvKP影响核因子-κB(NF-κB)诱导中性粒细胞凋亡的潜在作用机制.方法 离体检测hvKP和non-hvKP感染患者外周血中性粒细胞的凋亡情况.取健康成人外周血分离中性粒细胞,设0.9％NaCI溶液对照组、hvKP组和non-hvKP组,各组分别刺激中性粒细胞0、3、6、9 h后,采用FITC-Annexin V/PI荧光标记流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用流式细胞术检测细胞的呼吸爆发功能,采用Western blot检测感染后中性粒细胞NF-κB的表达水平.结果 hvKP组各个时间点的中性粒细胞凋亡率显著低于non-hvKP组(P＜0.01).体外研究显示,non-hvKP组各个时间点的中性粒细胞凋亡率显著高于hvKP组和对照组(P＜0.01);hvKP组中性粒细胞的呼吸爆发率显著低于non-hvKP组(P＜0.01).Western blot检测发现随着感染时间的增加,hvKP感染人中性粒细胞的p65蛋白表达量显著高于non-hvKP (P＜0.01).结论 hvKP可通过上调p65蛋白表达从而抑制NF-κB信号途径,导致中性粒细胞凋亡延迟,但却可降低中性粒细胞的呼吸爆发能力,其或可在hvKP感染致病中发挥重要作用.
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重症急性胰腺炎中性粒细胞凋亡延迟机制研究进展
中性粒细胞凋亡延迟在重症急性胰腺炎发病中具有重要作用.许多细胞外因子可以抑制中性粒细胞,但其具体机制尚不清楚.线粒体参与了中性粒细胞凋亡的调控.survivin在成熟的中性粒细胞中低或不表达,但是在活体外粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(CSF)或粒细胞集落刺激因子的刺激下高表达,在炎症状态下的活体内也高表达,因此survivin可能在中性粒细胞凋亡延迟的调控中有重要作用.
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细胞外调节蛋白激酶与核因子-κB活化对重症急性胰腺炎大鼠中性粒细胞凋亡延迟的调控作用
目的 探讨细胞外调节蛋白激酶和核因子-κB活化对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠中性粒细胞凋亡延迟的调控作用.方法 60只雄性SD大鼠随机分为对照组、SAP组、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidinethiocarbamate,PDTC)组(CPTC组)和细胞外调节蛋白激酶特异性抑制剂PD98059组各15只,对照组大鼠仅作开腹再缝合,SAP组、PDTC组和PD98059组大鼠采用胆胰管逆行注射质量分数4％牛磺胆酸钠建立SAP模型,PDTC组和PD98059组大鼠造模前分别注射PDTC和PD98059,对照组和SAP组仅注射等量生理盐水.24 h后于大鼠下腔静脉取血分离中性粒细胞,体外培养16h后采用流式细胞仪检测中性粒细胞凋亡率和Bcl-xl基因表达情况.结果 体外培养16h后,SAP组中性粒细胞凋亡率明显低于对照组、PDTC组和PD98059组(P＜0.01),Bcl-xl基因表达水平明显高于对照组、PDTC组和PD98059组(P＜0.01);PDTC组和PD98059组中性粒细胞凋亡率低于对照组(P＜0.01);PD98059组Bcl-xl基因表达水平高于对照组(P＜0.01),PDTC组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SAP时大鼠中性粒细胞中Bcl xl表达明显增加,导致其自发凋亡率减低,PD98059或PDTC可明显抑制Bcl xl表达,恢复其自发凋亡率.
