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福莫特罗对过敏性哮喘大鼠嗜酸性粒细胞炎症的作用
目的:研究福莫特罗对过敏性哮喘大鼠嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)炎症的作用以及影响肺组织内嗜酸性粒细胞浸润的机制.方法:48只雄性wister大鼠随机分为6组:正常对照组(A)、哮喘模型组(B)、小剂量(0.08 mg·kg-1)福莫特罗组(C)、中剂量(0.12 mg·kg-1)福莫特罗组(D)、大剂量(0.16 mg·kg-1)福莫特罗组(E)、地塞米松(0.5 mg·kg-1)组(F),每组8只.卵蛋白致敏诱发建立哮喘大鼠模型,福莫特罗口服,地塞米松腹腔注射给药7 d.常规HE染色观察病理变化;原位凋亡法(TUNEL)检测细胞凋亡指数;酶联免疫吸附法测肺组织匀浆中嗜酸性粒细胞趋化活化因子(eotaxin)及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)的含量.结果:(1)A组气道炎症无明显变化;B组炎症变化明显,大量EOS浸润,与A差异显著(P<0.01);随着福莫特罗治疗量的增大炎症逐渐减轻,浸润EOS数量明显减少(P<0.01).(2)B组凋亡指数下降,与A组有显著差异(P<0.01);D、E组凋亡指数较B组显著下降(P<0.05).(3)B组eotaxin较A组显著升高(P<0.01);各用药组显著下降(P<0.05).各用药组eotaxin与EOS数量呈正相关.(4)B组ECP含量较A组显著升高(P<0.01);各用药组均显著低于B组(P<0.01).结论:(1)哮喘大鼠气道中嗜酸性粒细胞增多.(2)在体内福莫特罗能够抑制嗜酸性粒细胞凋亡.(3)福莫特罗能够明显降低气道中EOS数量,与抑制EOS趋化有关.(4)福莫特罗可能通过减少肺组织内eotaxin的表达来抑制EOS趋化.(5)福莫特罗能够抑制EOS活化,减少肺组织中的ECP含量.
关键词: 过敏性哮喘 嗜酸性粒细胞 凋亡 嗜酸性粒细胞趋化活化因子 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白