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微 RNA-21和微 RNA-146a 在结直肠肿瘤中的表达及临床意义
目的探讨结直肠肿瘤患者组织和血清中 miRNA-21和 miRNA-146a 的表达情况，并分析其临床意义。方法收集100例结直肠癌、80例结直肠腺瘤患者和65名健康对照者的内镜活检组织，同时收集其血清标本，应用实时荧光定量 PCR 检测 miRNA-21和 miRNA-146a 的表达水平，分析其表达与临床病理特征间的关系，并评估血清差异表达的 miRNA 在结直肠肿瘤诊断中的价值。组间比较采用 Mann-WhitneyU 检验和 Kruskal-Wallis 检验；Spearman 相关性检验用于分析组织和血清中 miRNA 表达的关联性。结果在结直肠癌和结直肠腺瘤患者病变组织中 miRNA-21的表达分别为8．573±0．898和7．746±1．183，显著高于健康对照者的6．160±0．835（U ＝120．129、33．230，P 均＜0．01）；在结直肠癌和结直肠腺瘤患者血清中的表达分别为1．829±0．303和1．624±0．226，也高于健康对照者的1．391±0．221（U ＝40．353、15．512，P 均＜0．01）；miRNA-21在结直肠癌患者组织中和血清中的表达均高于结直肠腺瘤患者（U＝11．384、10．189，P 均＜0．01）。miRNA-21在结直肠癌患者中的高表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关；miRNA-21在结直肠腺瘤中的表达水平与病理类型有关。Spearman 分析结果示，miRNA-21在结直肠癌患者组织和血清中的表达呈正相关（r ＝0．459，P ＜0．01）。miRNA-146a 在结直肠癌患者组织中为2．556±0．351，血清中为0．249±0．038，低于健康对照者的3．428±0．328和0．279±0．053（U ＝102．134、30．111，P 均＜0．01）；其在结直肠腺瘤患者组织中为3．255±0．332，血清中为0．290±0．036，与健康对照者比较差异无统计学意义（U＝3．936、3．180，P 均＞0．05）。miRNA-146a 在结直肠癌患者组织中和血清中的表达均低于结直肠腺瘤患者（U＝73．809、21．123，P 均＜0．01）。结直肠癌患者miRNA-146a 的下降程度与肿瘤临床分期、肿瘤分化程度有关，而在结直肠腺瘤中的表达与临床特征间无明显关系。根据 ROC 曲线分析，鉴别结直肠癌与健康者，血清 miRNA-21、miRNA-146a 及二者联合检测 ROC 的 AUC 分别为0．889、0．791和0．863；鉴别结直肠腺瘤与健康者，其 AUC 分别为0．784、0．692和0．761；鉴别结直肠癌与结直肠腺瘤患者，其 AUC 分别为0．705、0．820和0．713。结论血清 miRNA-21和 miRNA-146a 的差异表达在结直肠癌的早期诊断中具有潜在的价值。
