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甲硫氨酸依赖性文献资料
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甲硫氨酸缺乏及联合化疗对人原代胃癌细胞的影响
目的:探索人原代胃癌细胞和胃黏膜上皮原代细胞在体外缺乏甲硫氨酸(Met)的培养基中能否正常生长;并评价去Met状态能否增强化学药物对胃癌细胞的杀伤作用.方法:将新鲜人胃癌及胃黏膜组织制成单细胞悬液,分别置于不含Met、但含同型半胱氨酸(Met Hcy+)和含Met、不含Hcy(Met+Hcy)的培养基中培养,或联合应用不同化学药物,利用细胞计数、流式细胞仪(FCM)和MTT法检测各组细胞增殖状态.结果:①人原代胃癌细胞在Met Hcy+培养基中生长受抑制,表现为细胞总数减少,G0、G1期细胞比例下降,S期细胞比例升高;而胃黏膜细胞生长正常.②Met Hcy培养基与不同化学药物联合应用时,胃癌原代细胞明显减少.结论:①人原代胃癌细胞在体外培养中表现出对Met的依赖性,而胃黏膜细胞则未见类似现象.②Met Hcy+培养环境联合化学药物,可提高对人原代胃癌细胞的杀伤作用.
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肿瘤甲硫氨酸依赖性分子机制的研究进展
甲硫氨酸(Met)依赖性是肿瘤代谢缺陷的重要特征之一.近年来,从分子水平对肿瘤细胞的Met依赖性进行一系列研究,发现了Met代谢的关键酶功能异常(如Met合成酶单核苷酸多态性,甲基硫腺苷磷酸酶基因缺失,胸苷合成酶蛋白表达下降,甲叉四氢叶酸还原酶基因表达上调).细胞内信号转导障碍是Met限制导致肿瘤细胞凋亡的另一分子机制.
