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线粒体相关肾病2例病例报告及文献复习
目的 总结2例线粒体相关肾病患儿临床特征及基因突变的特点,提高对该病的认识.方法 收集2例线粒体相关肾病患儿的病史特点、肾脏病理、相关实验室检查和家族史等资料.采用外显子捕获的方法对4000种人类单基因病的相关致病基因进行高通量测序,包括线粒体DNA A3243G等37个基因和ADCK4等13个参与辅酶Q10生物合成的基因,利用生物信息学对测序结果进行分析,用Sanger法对高通量测序结果进行验证,并在家系中进行突变分析.并进行相关文献复习.结果 2例患儿男女各1例.女性患儿11.7岁起病,主要临床表现为蛋白尿和肾功能异常,无肾外症状,肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),检测到NPHS1基因已报道的p.E447K和p.G601A杂合突变,ADCK4基因纯合p.D209H错义突变,为新发现的突变.家系突变分析发现,NPHS1基因p.E447K和p.G601A杂合突变均来自父亲,其哥哥也有相同的基因型,其母亲不携带该2个突变;患儿父母和哥哥分别携带p.D209H杂合突变.男性患儿出生后起病,多个系统受累,表现为精神、运动发育落后,心脏和大血管多发畸形,肾病综合征.检测到COQ6基因的纯合p.R360W错义突变,为新发现的突变.家系突变分析显示,患儿父母分别携带杂合p.R360W错义突变.ADCK4基因p.D209H错义突变和COQ6基因p.R360W错义突变经在线软件PolyPhen和SIFT预测为有害性突变,经多物种蛋白序列比对,2个突变位点均具有保守性.结论 2例患儿肾脏表型分别由辅酶Q10合成基因ADCK4和COQ6突变引起的线粒体相关肾病.新发现p.D209H和p.R360W突变分别丰富了ADCK4和COQ6基因突变谱.
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ADCK4相关肾小球病8例分析
目的 分析8例含aarF域激酶4(aarF domain containing kinase 4,ADCK4)相关肾小球病患儿临床特征及基因突变的特点,以提高对该疾病的认识.方法 应用二代测序技术对69例表现为激素耐药肾病综合征(steroid resistant nephritic syndrome,SRNS)的原发性肾病综合征患儿或原因不明的持续性蛋白尿患儿进行肾脏疾病相关单基因的基因测序,并进行相关的生物信息学分析,用Sanger法对有意义的致病位点进行验证,并对其父母也做相关位点的验证;整理并分析ADCK4基因突变患儿的临床资料(起病年龄、临床表现、肾脏病理等).结果 69例患儿中有8例携带ADCK4基因突变,其中6例纯合突变(3例为c.748G＞C纯合突变,3例为c.737G＞A纯合突变),2例复合杂合突变(1例为c.748G＞C和c.737G＞A复合杂合突变,1例为c.551A＞G和c.737G＞A复合杂合突变),这3个突变位点均为未见相关疾病报道的错义突变,经PolyPhen 2、SIFT和Mutation Taster预测均为致病性突变,所编码的氨基酸均较为保守;8例患儿平均起病年龄6岁7个月(2岁至11岁8个月),其中4例表现为SRNS,4例表现为蛋白尿,均无肾外症状,肾脏病理以局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)为主,3例患儿在起病时即已进入终末期肾病(ESRD),1例于起病5年后进入ESRD,l例起病2年后进入ESRD,7例患儿给予过免疫抑制治疗,其中6例均无明显效果,1例对激素和他克莫司获得部分疗效,目前4例患儿行腹膜透析,1例于起病7个月后肾移植,基因诊断明确后,均予以大剂量辅酶Q10口服治疗,部分患儿获得一定疗效.结论 ADCK4基因缺陷在表现为SRNS的原发性肾病综合征患儿和不明原因持续蛋白尿的患儿中并不少见,其起病年龄相对较大,肾外表型较少,病理上多表现为FSGS,部分患儿起病隐匿,仅有蛋白尿,临床不易早期发现.激素及免疫抑制剂对患儿的治疗效果较差,辅酶Q10补充治疗对于部分患儿有一定效果.新发现的3个ADCK4基因的错义突变丰富了ADCK4致病基因突变谱系,且其中c.748G＞C和c.737G＞A或为中国汉族人群的致病热点突变.
