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Kallikrein10的调控机制及其肿瘤临床应用的价值
人组织激肽释放酶10(Kallikrein10,KLK10),是Kallikrein家族(KLK 1-15)的成员之一.KLK10编码激肽释放酶10(hK10),hK10是一种分泌型丝氨酸蛋白酶,生理功能不明.KLK10与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关,KLK10异常表达受甲基化、激素受体等多种因素的调节,miRNA对KLK10的调控也成为新的热点.KLK10与KLK家族其他成员在部分肿瘤中平行表达,KLK10与其他KLKs可能存在共同的激素和miRNA调节通路.KLK10作为一种新的肿瘤生物学标志物,在卵巢癌、乳腺癌和胃结直肠癌等恶性肿瘤的早期诊断和预后评估及靶向治疗中的意义也日益显现.
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KLK10和VEGF在卵巢癌组织中的表达及其临床意义
目的:分析激肽释放酶10(kallikrein 10,KLK10)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在卵巢癌组织中的表达,探讨两者在卵巢癌临床诊断、治疗及预后中的意义.方法:收集2004年1月至2009年1月在南通大学附属医院妇科收治的45例卵巢癌、10例良性和12例交界性卵巢肿瘤组织石蜡切片标本,应用免疫组化法检测标本中KLK10蛋白和VEGF的表达,并分析两者表达的相关性及与卵巢癌各临床病理指标和预后的关系.结果:KLK10 [86.7％(39/45)vs10.0％ (1/10)、58.3％ (7/12),P＜0.05]和VEGF[(82.2％ (37/45) vs 20.0％ (2/10)、41.4％ (5/12),P＜0.05]在卵巢癌组织中的阳性表达率均明显高于卵巢良性、交界性肿瘤组织.KLK10和VEGF表达阳性率分别与分期、肿瘤分化、淋巴结转移、5年生存率有关(P＜0.05),与患者年龄、病理分型、血清CA125水平、腹水及残余肿瘤直径无关(P＞0.05);KLK10和VEGF蛋白在卵巢癌中的表达呈正相关性(r=0.5279,P=0.043).结论:KLK10和VEGF蛋白在卵巢癌中均为高表达,两者表达呈正相关,两者均似可作为卵巢癌诊断、治疗及预后的标志物.
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抑制激肽释放酶10基因对结肠癌细胞增殖和凋亡及顺铂敏感性的影响
目的 通过小干扰RNA (siRNA)抑制激肽释放酶10(KLK10)基因在结肠癌细胞中的表达,观察其对结肠癌细胞增殖和凋亡及顺铂(DDP)敏感性的影响.方法 实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测KLK10 mRNA在正常结肠细胞株NCM460和结肠癌细胞株HRT-S1、HCT116中的表达水平;利用Lipofectamine(R)RNAi MAX转染试剂将KLK10特异性siRNA转染进入结肠癌细胞株HRT-S1、HCT116;采用噻唑蓝(MTF)、流式细胞术(FCM)法检测siRNA干扰KLK10基因对HRT-S1、HCT116细胞增殖和凋亡的影响;使用Western blot法检测细胞周期蛋白(Cyclin) D1和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)蛋白水平上的表达变化.结果 KLK10mRNA在结肠癌细胞株HRT-S1和HCT116中表达较正常结肠细胞明显升高(P =0.001);siRNA干扰KLK10基因后,KLK10mRNA表达水平在结肠癌细胞株HRT-S1和HCT116中明显降低(尸=0.002).siRNA干扰KLK10基因后,Cyclin D1蛋白表达水平在HCT1 16细胞株中明显降低(P=0.027),但在HRT-S1细胞株中差异无统计学意义(P =0.081);siRNA干扰KLK10基因后,bcl-2蛋白表达水平在HCT116和HRT-S1细胞株中均明显降低(P =0.038、0.016).siRNA抑制KLK10基因后,在HRT-S1和HCT116细胞株中,DDP的半数抑制浓度(IC50)值降低(P=0.032和0.022),结肠癌细胞的增殖被抑制;DDP+ siRNA-KLK10组中HCT116和HRT-S1细胞凋亡率较DDP+ si-scramble组明显升高(P=0.028、0.036).结论 抑制KLK10基因可以显著抑制结肠癌细胞增殖能力,能够促进肿瘤细胞凋亡,增强肿瘤细胞对DDP的敏感性;抑制KLK10基因可能通过抑制Cyclin D1和bcl-2的表达,从而抑制结肠癌细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡.
