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天然抗氧化剂TA9901抑制β-淀粉样肽1~40聚集和纤维形成
为寻找治疗老年性痴呆(AD)的有效药物,运用透射电镜和硫磺素T荧光分析,通过体外孵育方式研究天然抗氧化剂TA9901对β-淀粉样蛋白(Aβ)1~40的聚集及纤维化的影响.电镜观察显示,Aβ1~40在PBS(pH 7.4)中室温孵育7d,其纤维呈晶状聚集,直径约8~10 nm.TA9901的存在使Aβ聚集减少,无明显Aβ纤维形成,主要表现为无定形结构.Aβ1~40与维生素E(VE)共同孵育,Aβ纤维聚集密度明显下降.TA9901和VE联用使Aβ纤维的形态主要表现为网状分布的Aβ原纤维,直径约3~5 rim.荧光分析揭示,TA9901,VE和二者联用对Aβ纤维形成的抑制率分别为95.0%,38.6%和67.6%.结果表明,TA9901,VE和二者联用均可以不同程度地抑制Aβ聚集及纤维形成,以TA9901的抑制作用强.提示TA9901有望发展成为以Aβ为靶治疗AD的候选药物.
关键词: β-淀粉样蛋白(Aβ) 抗氧化剂 老年性痴呆 透射电镜 硫磺素T荧光 -
当归芍药散抑制β-淀粉样肽1-42聚集和纤维形成
目的研究当归芍药散(DSS)抑制β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积的作用.方法老化组单纯用Aβ1-42液,DSS组同时加入DSS,两组均37℃孵育箱体外孵育7 d,运用透射电镜和硫磺素T荧光分析方法观察β-淀粉样蛋白Aβ1-42的聚集和纤维化形成的情况.结果电镜观察显示:老化组其纤维呈晶状聚集,长0.34~1.70 μm,直径约10 nm.DSS组Aβ聚集不明显,无明显Aβ纤维形成,主要表现为无定形结构.硫磺素T荧光分析:DSS组对Aβ纤维形成的抑制率为91.38%.结论提示DSS在体外有抑制Aβ聚集和纤维形成的作用.