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90Y间接法标记单克隆抗体的实验研究
目的:采用间接法对抗CEA单抗(McAb)及CD45 McAb进行90Y标记,并确定佳标记条件,为90Y放射免疫导向治疗CEA分泌性肿瘤及急性白血病奠定基础.方法:利用DTPA环酐(cDTPAa)作为络合剂,将90Y偶联至CEA McAb与CD45 McAb上,确定cDTPAa与抗体偶联的佳条件,并测定偶联物的免疫活性及在体外的稳定性.结果:在抗体浓度为20mg/ml时,佳偶联条件为:抗CEA单抗与cDTPAa的摩尔比为1:20,偶联反应中pH值8.2,在佳偶联条件下,90Y标记CEA McAb与CD45 McAb的标记率均＞93%,放化纯度均＞95%,体外稳定性良好,并且两类标记物均保持较好的免疫活性.结论:90Y标记的CEA McAb与CD45 McAb是较理想的放射免疫靶向治疗制剂,可用于下一步的CEA分泌性肿瘤及急性白血病的治疗研究.
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CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位靶向淋巴瘤的实验研究
目的 建立CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位方法,观察其在荷瘤小鼠体内的生物学分布特点,评价其在淋巴瘤治疗应用中的可行性.方法 CD45单抗及亲和素的188Re标记采用直接标记法,纸层析法测定标记率及放化纯度.取人Raji细胞移植瘤Nod-Scid小鼠6只,随机分为2组,实验组为二步法预定位组,对照组为188Re-CD45单抗组.注药后0.5、1、6和23 h分别进行SPECT显像;同时于注药后24 h分别处死2组荷瘤小鼠,取脏器组织及肿瘤,称重,测量放射性计数,经放射性衰变校正后计算各脏器%ID/g和靶/非靶(T/NT)比值.结果 188Re-CD45单抗的标记率(82.52±2.92)%,放化纯度>90%;188Re-亲和素标记率平均为(80.83±3.48)%.荷瘤小鼠SPECT显像及体内生物分布结果示:在实验组整个显像期间血池内放射性均较低,肝脏和脾脏内见较多放射性浓聚,注射后1h移植肿瘤见显影,随着时间的延长瘤内放射性分布增多,1~6h肿瘤显影渐清晰,并持续到23 h;注射标记物后24 h,肿瘤摄取(%ID/g)为(1.34±0.52)%,肾脏和肝脏摄取(%ID/g)分别为(6.77±2.32)%和(2.81±1.25)%,其他脏器内的%ID/g保持在较低水平,24 h肿瘤/血液比值为(4.28±0.82),肿瘤/肌肉比值为(8.00±0.88).而对照组则可见肝脏、脾脏和肾脏内有明显放射性聚集,肿瘤部位显影模糊,20 h血池内仍见有较多放射性分布,肿瘤部位见少量放射性集聚;注射标记物后24 h,肿瘤/血液比值为(0.58±0.06),肿瘤/肌肉比值为(3.21±0.24).结论 与188Re-CD45单抗组相比较,CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位组在淋巴瘤荷瘤小鼠体内具有较好的特异性和靶向性,明显提高肿瘤的T/NT比值,标记物注射后1 h即可使肿瘤显影.
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90Y标记单克隆抗体CD45的研究
目的 制备90Y标记的CD45单克隆抗体,为用90Y-CDTPA-CD45 mAb治疗急性白血病奠定基础.方法 利用环酐DTPA为络合剂,螯合90Y与CD45 mAb,并对90Y-CDTPA-CD45 mAb的标记率、放化纯度、稳定性、比活度、免疫活性进行检测.结果 在CDTPA与IgG的佳摩尔比为20:1的条件下,90Y-CDTPA-CD45mAb的标记率为95%,放化纯度达99.8%,稳定性良好,比活度为1.9 mCi/mg,免疫活性与未标记的CD45 mAb相比无明显差异.结论 90Y-CDTPA-CD45 mAb是一个较理想的靶向治疗制剂,可以用于下一步的急性白血病治疗研究.
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CD45单抗介导的淋巴瘤荷瘤裸鼠三步法预定位放免显像
[目的]评价生物素化CD45单抗介导的99mTc-生物素在人Raji细胞移植瘤裸鼠模型中三步法预定位放免显像的价值.[方法]CD45单抗及DTPA-生物素的99mTc标记采用直接标记法.取人Raji细胞移植瘤裸鼠1 8只,随机分为2组,每组9只.实验组为三步法预定位放免显像组,静注生物素化CD45单抗100 μg,48 h后静注亲和素200 μg,再过48 h静注99mTc-生物素7.4 MBq(20 μg);对照组为99mTc-CD45单抗放免显像组,静注99mTc-CD45单抗100 μg.上述两组裸鼠分别于注药后3、6、12h分别进行SPECT显像,每个时间点各取3只裸鼠断颈处死后,取脏器组织及肿瘤,称重后在γ计数仪中测量放射性计数,经放射性衰变校正后计算各脏器的％ID/g及肿瘤/非肿瘤(T/NT)比值.[结果]平均每分子CD45单抗约结合12分子生物素,CD45单抗及DTPA-生物素的99mTc标记率分别＞70％和＞80％.三步法给药后荷瘤裸鼠SPECT显像及生物分布示:整个显像期间血池内放射性均较低,肝脾见较多放射性浓聚；注射标记物后3-6 h,肿瘤显影清晰,并持续到12h;注药后3、6和12h肿瘤的％ID/g分别为1.73±0.22、1.24±0.03和0.94±0.07;肿瘤/血液比值分别为3.5、4.9和7.8；肿瘤/肌肉比值分别为8.2、8.9和10.4.而静注99mTc-CD45单抗后则可见肝脾及肾脏明显放射性聚集,12h血池内见较多放射性分布,肿瘤部位见有少量放射性集聚,12 h肿瘤的％ID/g为0.89±0.13,肿瘤/血液及肿瘤/肌肉的比值分别为1.6和2.5.[结论]与99mTc-CD45单抗相比较,99mTc-生物素三步法预定位放免显像明显改善肿瘤T/NT比值,标记物注射后3h即可使肿瘤显影.
