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甲苯磺酸拉帕替尼有关物质的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法测定甲苯磺酸拉帕替尼的有关物质.采用Ultimate(R) XB-C18色谱柱,以乙酸铵缓冲液(取乙酸铵3.0 g,加水1L使溶解,用冰乙酸调至pH 4.0):乙腈为流动相,梯度洗脱,检测波长260 nm.有关物质A、B、C与甲苯磺酸拉帕替尼分别在0.15～1.0、0.30～2.0、0.15～1.0和0.50～10.0 μg/ml范围内线性关系良好.有关物质A、B、C的平均回收率分别为105.57％、103.47％和105.08％,RSD分别为1.49％、5.85％和0.89％.有关物质A、B、C与甲苯磺酸拉帕替尼的检测限分别为0.05、0.05、0.10和0.08 μg/ml.
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甲苯磺酸拉帕替尼中对甲苯磺酸酯的柱前SPE-HPLC法测定
建立了柱前固相萃取(SPE)高效液相色谱法测定甲苯磺酸拉帕替尼中的对甲苯磺酸甲酯.以二氯甲烷∶甲酸(95∶5)作为洗脱溶剂,样品经硅胶SPE柱洗脱后进样测定.H-PLC采用Inertsil ODS-3色谱柱,以10 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调至pH 2.5)∶甲醇为流动相,线性梯度洗脱,检测波长225 nm.对甲苯磺酸甲酯在0.014～0.14 μtg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为100.1％,RSD为0.97％.
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LC-MS/MS法测定遗传毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺
目的 建立液质联用方法测定甲苯磺酸拉帕替尼及片中遗传毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺的含量.方法 采用C8色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以水(A)-甲醇(B)为流动相,采用梯度洗脱(0～3 min,40 ％B→90 ％B; 3～8 min,90 ％B→95 ％B),流速0.7 ml/min,柱温30 ℃;ESI离子源,正离子扫描方式,多反应监测(MRM)模式扫描,检测离子通道为m/z:252.1→143.1.结果 4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺浓度在0.24～103.89 ng/ml范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9996);定量限为0.24 ng/ml;检出限为0.072 ng/ml;平均加样回收率为100.98 ％,RSD为2.58 ％(n=9).结论 本方法专属性强、灵敏度高、准确度好,可用于甲苯磺酸拉帕替尼及片中杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺的测定.
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顶空气相色谱法测定甲苯磺酸拉帕替尼原料药中的7种残留溶剂
目的 建立同时测定甲苯磺酸拉帕替尼原料药中残留溶剂1,2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、异丙醇残留量的方法.方法 采用顶空进样气相色谱法,以N,N-二甲基乙酰胺为溶剂,外标法计算残留溶剂量.色谱柱为DB-624,起始温度为45℃,维持3min,再以每分钟20℃的速率升温至230℃,维持3min;进样口温度为200℃;检测器温度为280℃;顶空瓶平衡温度为80℃;平衡时间为20min;载气为氮气,流速为2.0mL/min.结果 7种残留溶剂在考察的浓度范围内线性关系良好(r=0.9980～0.9998);平均加样回收率为96.57％ ～100.79％ (RSD=0.95％ ～3.21％).结论 该方法操作简单、方法灵敏、结果准确,可用于甲苯磺酸拉帕替尼原料中残留溶剂检查.
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HPLC-MS法分析甲苯磺酸拉帕替尼中痕量基因毒性杂质
目的:建立液相色谱-质谱联用方法测定甲苯磺酸拉帕替尼中基因毒性杂质的含量.方法:采用色谱柱C18(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.1％甲酸溶液-乙腈(20∶ 80)为流动相,流速1.0 mL·min-1,电喷雾离子化(ESI)正离子模式下选择m/z252离子进行检测.结果:基因毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺质量浓度在0.08～8 ng·mL-1范围内,与峰面积线性关系良好(r=1.000);检测限为0.003 6 ng,定量限为0.010 7 ng;样品中基因毒性杂质测定结果的重复性良好,RSD(n=6)为7.5％;基因毒性杂质平均回收率(n=9)为96.6％.结论:本方法操作简便,结果可靠,可以用于甲苯磺酸拉帕替尼中基因毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺含量的检测.
