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毛细管电泳法测定达卢生坦与安贝生坦的解离常数
建立了高效毛细管电泳法测定达卢生坦与安贝生坦解离常数(pKa).使用未涂层石英毛细管柱,以DMF做内标,毛细管温度20℃,工作电压20 kV,压力进样3 s(0.3 psi),检测波长214nm.达卢生坦和安贝生坦的pKa为(4.322±0.303)和(4.478±0.153).
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外消旋达卢生坦的HPLC法手性拆分及含量测定
建立了HPLC法拆分外消旋达卢生坦对映体,并进行了含量测定.采用ES-OVM柱,以30 mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 3-35)-乙腈(60:40)为流动相,检测波长248 nm.达卢生坦及其R-型异构体在0.01～0.10 mg/ml浓度范围内线性关系良好.平均回收率为99.6%和99.5%,RSD为0.75%和0.82%.
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UPLC-MS/MS检测大鼠体内达卢生坦的血药浓度及其药动学研究
目的 建立一种快速、高灵敏度和高选择性的UPLC-MS/MS用于大鼠血浆中达卢生坦的测定.方法 通过蛋白沉淀法完成血浆样品处理.通过Acquity UPLC BEH C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为0.1％甲酸水-乙腈,流速为0.4 mL·min-1.采用ESI+方式检测,扫描方式为多反应离子监测方式检测.结果 达卢生坦血药浓度在0.01~2.5 μg·mL-1内线性关系良好(r2＞0.999 6),定量下限(LLOQ)为0.01 μg·mL-1,血浆中的达卢生坦平均回收率为87.613％~97.115％,日内及日间精密度RSD＜7.71％,基质效应RSD＜9.34％.结论 该方法 灵敏高,快速高效,能成功应用于大鼠口服10.0 mg·kg-1达卢生坦后的药动学研究.
关键词： 达卢生坦 UPLC-MS/MS 大鼠血浆 药动学 -
达卢生坦治疗顽固性高血压疗效与安全性的Meta分析
目的:评价达卢生坦治疗顽固性高血压的疗效与安全性.方法:在PubMed、EMbase和Cochrane library中检索2013年12月之前所有关于达卢生坦治疗顽固性高血压的随机对照试验.由两名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量.应用Review manager 5.2软件进行Meta分析.结果:共纳入文献有3篇,共计978例顽固性高血压患者,其中687例在试验组,291例在对照组.Meta分析结果显示,与对照组相比,达卢生坦治疗组收缩压下降7.44 mmHg(95％CI:-11.56--3.31,P＜0.05),舒张压下降4.64 mmHg(95％ CI:-6.36 2.91,P＜0.05),明显提高收缩压达标率[相对危险度RR=1.62(95％CI 1.22-2.14,P＜0.05)].安全性方面,常见不良反应水肿、疲乏发生率有所升高(水肿RR=2.10,95％CI:1.60-2.74,P＜0.05;疲乏RR=2.50,95％CI:1.14-5.48,P＜0.05).头晕、头痛、死亡的发生率无明显差异[头晕RR=1.13(95％CI:0.63-2.02,P=0.67),头痛RR=1.47(95％CI:0.83 2.60,P=0.19),死亡RR=0.57(95％CI:0.13-2.47,P=0.45)].结论:目前的数据表明达卢生坦治疗顽固性高血压具有相对较好的疗效与安全性.
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顽固性高血压治疗新进展
提要:顽固性高血压的降压治疗为临床一大挑战.目前其推荐的药物治疗方案为1种肾素-血管紧张素系统阻滞剂、1种钙通道阻滞剂以及1种利尿药的3种药物联合方案.新型抗高血压药物达卢生坦对顽固性高血压治疗效果越来越受研究者重视.介入治疗方法为独立于药物治疗以外的有效方式,其有效性研究也多见报道.肾交感神经去除术也得到多项指南推荐.但介入治疗适应证未规范统一,而且由于对其安全性,简便性方面的考虑,介入治疗暂未广泛开展,多停留于研究阶段.本文将对顽固性高血压治疗新进展作一综述.
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达卢生坦治疗高血压抵抗患者有效性和安全性的meta分析
目的：评估达卢生坦治疗高血压抵抗患者有效性和安全性。方法：检索Pubmed、EMBASE、CENTRAL和中文数据库。提取数据、评估纳入研究的质量。数据合并应用Revman 5．3软件。分析主要结果：全因死亡率、24 h动态血压和次要结果：坐标血压、不良反应事件。结果：（1）达卢生坦较安慰剂能有效降低24 h动态血压（3个研究，24 h-SBP：WMD＝－8．32 mmHg，95％CI：－6．28～－10．35；24 h-DBP：WMD＝－7．04 mmHg，95％CI：－8．55～－5．53）和坐位血压（6个研究，Sitting-SBP：WMD＝－6．57 mmHg，95％CI：－10．06～－3．08；Sitting-DBP：WMD ＝－4．10 mmHg，95％CI：－6．08～－2．11）；（2）达卢生坦不良反应多于安慰剂（6个研究，RR ＝1．43，95％CI：1．28～1．60）。结论：达卢生坦降压效果较好，但是水肿等不良反应需重视。
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毛细管区带电泳法测定达卢生坦的含量
目的:建立测定达卢生坦含量的高效毛细管区带电泳法.方法:采用未涂层融硅石英毛细管;以30 mmol·L-1磷酸氢二钠-磷酸(pH 7.05)为运行缓冲液;工作电压20 kV;检测波长214 nm.结果:在上述色谱条件下,经高湿、高热、酸、碱、光照、氧化破坏所产生的相关杂质彼此之间与达卢生坦主峰可得到有效的分离;达卢生坦在5～160μg·mL-1浓度范围内线性关系良好,低检测限1.3μg·mL-1.结论:采用毛细管电泳法分析达卢生坦的含量,方法简便、灵敏、专属性强,准确度好.可用于达卢生坦的质量控制与生产过程中有关物质的检查.
