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赭曲霉生物催化17α-羟基黄体酮11α-羟基化的工艺优化
利用赭曲霉(Aspergillus ochraceus)MF010催化甾体化合物17α-羟基黄体酮(1)的11α-羟基化反应,制备11α,17α-二羟基黄体酮(2),优化其生物转化工艺条件.运用Plackett-Burman法筛选影响11α-羟基化反应的因素,结果显示碳氮比和温度的影响显著.通过中心组合实验设计进一步优化这2个因素,得到佳工艺条件:碳氮比2∶1,温度27.7℃.在此条件下,当1投料量为2%时,其摩尔转化率为86.1%.为提升转化率,向发酵培养基中添加助溶剂,并比较了不同助溶剂对1摩尔转化率的影响.结果表明,在发酵培养基中添加1%二甲基甲酰胺(DMF),1的摩尔转化率可提升至93.3%,较未添加时提高了8.4%.
关键词: 赭曲霉 17α-羟基黄体酮 11α 17α-二羟基黄体酮 微生物转化 -
双水相体系中C21甾苷C11α-羟化研究
对自首乌C21甾苷元告达庭甾苷元和开德甾苷元(Ⅱ)实现C11α-羟基化,要求副产物少,收率高.采用赭曲霉(Aspergillus ochraceus)和犁头霉(Absidia sp.)两种微生物在双水相体系中同步转化的方法,羟化反应中控制pH值在6.0~5.0,于30℃温度下振荡培养70 h;结果,产物经IR、MS、NMR分析确认是C11α-羟基化了的告达庭甾苷元(Ⅲ)和开德甾苷元(Ⅲ),副产物少,收率达70.1%.赭曲霉(Aspergillus ochraceus)和犁头霉(Absidia sp.)两种微生物在双水相体系中同步转化的方法是实现C11α-羟基化的有效方法.