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白三烯B4受体1拮抗剂U75302对脓毒症小鼠细胞免疫与炎症反应的影响
目的 观察白三烯B4受体1(leukotriene B4 receptor 1,LTB4-BLT1)拮抗剂U75302对脓毒症小鼠免疫功能的影响,探讨阻断白三烯B4受体1在脓毒症治疗中的意义.方法 采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症小鼠模型,将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(n=6)、CLP组(n=6)、CLP+腹腔注射U75302组(n=6).手术后24 h检测3组小鼠外周血中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素10(interleukin-10,IL-10)的水平,利用流式细胞术检测3组小鼠腹腔灌洗液中Gr 1+细胞的计数以及胸腺T淋巴细胞的凋亡情况.结果 与CLP组相比,CLP+腹腔注射U75302组小鼠外周血中的TNF-α水平降低约43％ (P＜0.05),IL 10水平升高约88％ (P＜0.05),腹腔Gr-1+细胞计数降低(P＜0.05),胸腺T淋巴细胞凋亡比例减少(P＜0.01).结论 LTB4 BLT1拮抗剂U75302可降低外周血TNF-α水平、提高IL-10水平、改善细胞免疫,可能干预脓毒症的炎症反应.
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白三烯B4受体1拮抗剂对脓毒症小鼠的保护作用
目的 探讨白三烯B4受体1(leukotriene B4 receptor 1,BLT1)拮抗剂在脓毒症小鼠中的作用. 方法 采用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症小鼠模型,将18只雄性C57BL/6小鼠按完全随机分组法分为假手术(Sham)组、CLP组和CLP+腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组(U-75302组),每组6只.手术24h之后取小鼠外周血和腹腔灌洗液行细菌培养,并取小鼠肝、肺组织行病理检测.同样方法致脓毒症小鼠模型,将24只雄性C57BL/6小鼠按完全随机分组法分为假手术(Sham)组、CLP组和CLP+腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组,每组8只.观察小鼠7d生存率. 结果 与CLP组比较,腹腔注射BLT1拮抗剂U-75302组小鼠外周血细菌负荷和腹腔灌洗液细菌负荷分别降低约74％和68％(P＜0.01),其肝、肺病理损伤评分分别降低约62％和47％(P＜0.01),且7d生存率提高约16％(P＜0.05). 结论 BLT1拮抗剂对脓毒症小鼠有一定的保护作用,但其机制仍有待探讨.
