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Ras相关区域家族10蛋白在胃癌中的表达及其临床意义
目的 探讨Ras相关区域家族10(Ras-association domain family 10,RASSF10)蛋白在人类胃癌中的表达及其与胃癌患者预后相关的临床病理学参数的关系.方法 选取2008年1月至2010年12月在第二军医大学长征医院手术切除的胃癌标本共105例.所有患者临床病理学资料详实,至少随访5年或随访至死亡.应用免疫组织化学方法检测胃癌组织中RASSF10的表达,并分析其与临床病理学参数和预后的关系.结果 免疫组化结果提示RASSF10在105例胃癌组织中阴性表达率为61.9％(65/105).RASSF10表达水平与肿瘤大小、病理学分级、病理类型、T分期、淋巴结转移有关(P均＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤部位、远处转移、AJCC分期等无关(P＞0.05).Kaplan-Meier分析显示RASSF 10表达阴性患者有着更差的预后(P＜0.05).Cox比例风险回归模型分析显示RASSF10表达(HR=0.528,P=0.041)和AJCC临床分期(HR=4.994,P=0.001)可作为胃癌患者的独立预后因子.结论 RASSF10蛋白在胃癌组织中表达下调,且与胃癌患者不良预后相关,提示其可能成为判断胃癌预后的潜在生物标记物.
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RASSF10在肿瘤中的作用及机制研究
遗传学与表观遗传学的累积性改变是肿瘤发生、发展的主要原因.抑癌基因启动子甲基化已成为许多肿瘤发生和发展的关键因素.RASSF10位于人染色体11p15.2上,它是通过结构预测获得的与其他氨基端RASSF家族同源的成员之一,其氨基端在人、非洲爪蟾和果蝇中具有一个保守的结构域,能够抑制细胞有丝分裂.RASSF10在结肠癌、胃癌、食管癌、甲状腺癌、白血病等多种肿瘤中频繁发生甲基化,且其表达受启动子区甲基化的调控.RASSF10甲基化是潜在的结肠癌、胃癌等肿瘤的诊断、预后及化疗敏感性的标志物.RASSF10通过调控Wnt、P53通路而抑制肿瘤的生长.
