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Roux-en-Y胃旁路术对肥胖大鼠脂肪肝的影响及机制研究
目的 探讨Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass surgery, RYGB)对肥胖大鼠脂肪肝的影响及可能的机制.方法 将30只8周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食组(ND组)、高脂饮食组(HFD组)及高脂饮食且接受RYGB组(HFD+RYGB组),每组10只,分别给予正常饮食、高脂饮食.饲养16周后,对HFD+RYGB组大鼠行RYGB,对ND组及HFD组行假手术.术后,ND组大鼠继续给予正常饮食,HFD组与HFD+RYGB组大鼠接受高脂饮食.术后第4周,处死大鼠,收集血样,采用ELISA法测定大鼠血清TG、TC、游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)浓度.观察大鼠肝脏外形,取肝脏组织,行H-E染色及油红O染色,显微镜下观察肝脏组织的病理学变化.采用real-time PCR检测肝组织糖类应答元件结合蛋白(ChREBP)、固醇调节原件结合蛋白-1c(SREBP-1c)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)mRNA表达水平.结果 HFD组大鼠体质量、肝脏湿重及内脏脂肪总量高于ND组( P <0.05),HFD+RYGB组大鼠体质量、肝脏湿重及内脏脂肪总量低于HFD组( P <0.05);HFD大鼠血清TG、TC、FFA水平高于ND组( P <0.05),HFD+RYGB组大鼠血清TG、TC、FFA水平低于HFD组( P <0.05);HFD组肝脏TG、TC含量高于ND组( P <0.05),HFD+RYGB组大鼠肝脏TG、TC低于HDF组( P <0.05);H-E及油红O染色结果显示,HFD+RYGB组干细胞脂质沉积、脂滴空泡减少;术后第4周,HFD+RYGB组大鼠肝脏中的ChREBP和SREBP-1c的mRNA的表达量较HFD组均显著降低( P <0.05).结论 RYGB能显著缓解肝脏脂肪沉积及血脂,其机制可能与抑制脂肪酸合成途径的关键分子ChREBP和SREBP-1c有关.
