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侧脑室注射神经节苷脂钠对脑瘫模型大鼠学习记忆能力的影响
目的 探讨神经节苷脂钠(GM)侧脑室注射对脑瘫模型大鼠学习记忆能力的机制,为临床治疗脑瘫提供理论依据.方法 将36只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组和GM组.模型组和GM组大鼠通过切除大脑皮质及部分脑组织建模.成模后1d、10d、20 d、30 d用大鼠脑定位仪经大鼠侧脑室注射GM给药.在成模后和未次给药后用水迷宫仪进行空间探索实验、定位航行、悬吊、斜坡等实验,比较大鼠学习记忆能力及运动能力改变,并采用ELISA测定脑海马区乙酰胆碱(Ach)及眶静脉血乙酰胆碱脂酶(AChE)活性;脑组织液钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)及钙调蛋白(CaM).结果 与模型组比较,GM组大鼠治疗后找到平台时间及斜坡实验时间显著缩短;悬吊时间、第一象限和中环停留时间明显延长;定位航行中潜伏期、游泳距离缩短,脑海马区Ach含量降低、AChE活性增强;脑组织液CaMKⅡ及CaM增高(P＜0.05).结论 GM可明显抑制脑瘫模型大鼠脑组织液CaMKⅡ和CaM合成,降低神经细胞钙蛋白水解和钙内流,并通过阻断CaMKⅡ这一信号传导通路,提高AChE活性,抑制Ach释放来降低大鼠因脑缺血缺氧对中枢神经造成的损伤,使受损脑神经纤维修复和再生,进而促进中枢神经纤维功能恢复来提高学习记忆能力.
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地黄饮子对APP/PS1小鼠行为学和RAGE/p38信号通路的影响
目的 研究地黄饮子(DHYZ)对APP/PS1双转基因痴呆小鼠行为学及RAGE/p38信号通路的影响.方法 将20只APP/PS1 双转基因痴呆小鼠随机分为模型组、DHYZ组,每组10只;另以10只同背景同月龄的C57BL/6 J阴性小鼠为空白组.DHYZ组小鼠给予地黄饮子相当于生药9.75 g·kg-1·d-1灌胃,模型组和空白组小鼠给予等量蒸馏水灌胃.各组灌胃30 d进行Morris水迷宫空间探索实验.采用DCFH-DA法检测脑组织ROS含量,qPCR检测皮层、海马RAGE基因表达,Western blot检测皮层、海马磷酸化p38(p-p38)蛋白表达.结果 与模型组相比,DHYZ组第5天穿越平台区次数[(0.893±0.283)次]和穿越有效区次数[(1.607±0.405)次]明显增加(P<0.05,P<0.01),DHYZ组有效区停留距离[(23.088±7.083)cm]及时间[(1.961±1.230)s]均明显延长(P<0.05,P<0.01).DHYZ组脑组织ROS平均荧光强度(122.611±7.630)降低(P<0.01),皮层及海马RAGE基因相对表达量(1.467±0.081,7.983±0.136)均下调(均P<0.01),皮层及海马p-p38蛋白相对表达量(0.376±0.026,0.538±0.016)下调(P<0.01,P<0.05).结论 DHYZ可能通过抑制RAGE/p38信号通路提高APP/PS1鼠空间探索记忆能力.
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慢性强迫游泳与限制应激对大鼠学习记忆能力影响的比较
目的 研究慢性强迫游泳应激和低强度长时间慢性限制应激对大鼠空间学习记忆能力的影响.方法 24只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组(CONTROL):正常饲养14d;强迫游泳组(FST):每天进行20min强迫游泳,连续14d;限制组(CRS):每天进行6h限制,连续14d.利用Morris水迷宫的定位航行实验和空间探索实验分别评估大鼠的空间学习和记忆能力.结果 (1)应激结束后第1,2周的定位航行实验中,FST大鼠的上台潜伏期显著缩短[第1周FST组第4,5次(14.56±2.17)s,(17.93±2.08)s、CONTROL组(26.12±5.04)s,(25.22±2.80)s,t=11.21和7.25,均P＜0.05],同时,应激结束后的空间探索实验中,FST大鼠在目标象限活动时间的百分比显著高于CONTROL组(P＜0.05).应激结束后第3周,FST组和CONTROL组大鼠的上台潜伏期、目标象限活动时间百分比与CONTROL组相比较差异无显著性.(2)应激结束后的定位航行实验中,CRS组大鼠的上台潜伏期长于CONTROL(P＜0.05);同时在空间探索实验中,CRS组在目标象限的活动时间百分比显著低于CONTROL组(P＜0.05),应激结束后第2,3周2组则差异无显著性.结论 慢性强迫游泳增强大鼠的空间学习和记忆能力,这种效应持续时间较长;而低强度慢性限制损害大鼠的空间记忆能力,这种效应持续时间较短.
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重复Morris水迷宫训练提高大鼠空间学习能力却不影响空间记忆能力
采用每周一个周期的Morris水迷宫(MWM)训练(包括第1 d的定位航行实验和第2 d的空间探索实验),探讨重复MWM训练对大鼠空间学习、记忆能力的影响.在定位航行实验中,动物随机从不同象限连续入水5次以寻找隐藏站台,测量其上台潜伏期来评定其空间学习能力;在第二个训练日中,空间探索实验时撤去隐藏在靶象限的站台,计算大鼠在靶象限活动时间的百分比,评定大鼠的空间记忆能力.采用雄性SD大鼠20只,连续四周重复给予MWM定位航行和探索训练,分别评定大鼠空间学习和记忆能力.结果显示:随着训练次数的增加,动物的上台潜伏期逐渐缩短.同时,第一次的MWM训练能够提高大鼠的空间记忆能力,然而重复训练则轻微提高大鼠的空间记忆能力,但无统计学差异:在1、2、3、4周测得的靶象限内活动时间百分比分别为39.29%±1.62%,39 97%±2.34%,42.05%±2.32%,39.30%±1.64%.本实验结果提示:重复MWM定位航行能够增强动物的空间学习能力,但不影响动物的空间记忆能力.空间学习和记忆能力可能存在不同的形成机制.
