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  • 利用高压水动力法建立乙型肝炎病毒转染小鼠模型及初步评价

    作者:彭秀华;陈丽香;任晓楠;施碧胜;徐春华;周文江;周晓辉

    目的 利用高压水动力法建立C57BL/6小鼠乙型肝炎病毒-(HBV)转染模型,并对其进行初步的观察及药物评价.方法 将10 μg腺病毒相关病毒载体(pAAV)-HBV1.2质粒采用高压水动力法尾静脉注入C57BL/6小鼠体内,连续5周观察小鼠血清中的HBsAg、HBV DNA等表达情况,并利用该模型初步评价拉米夫定的抗病毒效果.结果 pAAV-HBV1.2质粒高压水动力法注射C57BL/6小鼠后,在小鼠体内分泌HBV的抗原及病毒颗粒.尾静脉注射2周内小鼠血清中HBsAg阳性率为100%,连续观察至第5周,22.2%小鼠血清中HBsAg有持续表达.小鼠血清中HBV DNA水平在1~4周时含量明显高于≥103拷贝/mL(临床患者阳性标准).肝组织病理学观察(HE染色)可见不同程度肝细胞炎性改变,肝组织免疫组化可见到HBsAg和HBcAg表达.另外,使用抗病毒药物拉米夫定干预该小鼠模型,其血清中HBV DNA水平明显下降.结论 初步建立的C57BL/6小鼠HBV转染模型,是一个适用于药物筛选及疫苗研究的有效模型,为抗病毒治疗研究奠定了一定基础.

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