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肾上腺髓质肽在大鼠足细胞损伤模型中调控肾小球壁层上皮细胞分化
目的 探讨肾上腺髓质肽(adrenomedullin,AM)是否通过调控肾小球壁层上皮细胞(parietal epithelial cells,PECs)分化参与对大鼠足细胞损伤模型的保护作用及可能的分子机制.方法 雄性SD大鼠经一次性腹腔注射嘌呤霉素氨基核苷(puromycinaminonucleosidc,PAN) (15 mg/100g体重)建立足细胞损伤模型,随机分为模型组和治疗组,治疗组每天经尾静脉注射AM蛋白质(6.6μg/100g体重).分别在首次注射PAN后7、14和21天,观察大鼠尿蛋白水平及肾组织形态改变,并经免疫组化染色、双重或三重免疫荧光染色,检测足细胞数量、肾小球AM的表达、PECs分化以及Notch3表达变化.结果 大鼠PAN肾病模型表现为大量蛋白尿、肾小球节段性损伤、足细胞计数显著减少.AM/claudin 1双重荧光染色显示PECs中AM表达显著增强且出现于毛细血管袢内.AM治疗可改善大鼠尿蛋白及肾组织形态,减少足细胞丢失,14天时显著增加共表达PECs(claudin-1)及足细胞特异性标志蛋白(WT 1和synaptopodin)的细胞数.Ki67与claudin 1共定位表达于PECs,但未与WT 1共表达.AM显著抑制由PAN所致的Notch3表达.结论 在大鼠PAN足细胞损伤模型中,PECs中AM表达上调提示机体的一种代偿性保护机制,AM可能通过下调Notch3信号通路而促进PECs分化,参与其促进损伤后修复的作用.
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壁层上皮细胞的研究
近年来,随着对壁层上皮细胞(parietal epithelial cells,PECs)认识的加深,发现PECs发挥着重吸收蛋白、滤过屏障等重要功能,而且在肾脏受到损伤时,PECs可能作为潜在的干细胞,促进肾脏修复.本文就PECs及相关进展作一综述.
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肾小球壁层上皮细胞作为前体细胞分化为足细胞的研究进展
肾小球壁层上皮细胞(parietal epithelial cells,PECs)是内衬于鲍曼囊(肾小球囊)的一层扁平上皮,与足细胞来源于同一细胞谱系,在成熟肾中两者解剖关系邻近,是备受关注的具备向足细胞分化潜能的“前体细胞”.近年研究发现在正常肾及以足细胞损伤为特征的肾病动物模型和人肾小球疾病中,PECs可向足细胞表型发生转化,且Wilms肿瘤抑制基因(Wilms' tumor 1,WT-1),Notch,Wnt/β-catenin,miR-193a及生长阻滞特异性蛋白1(growth arrest-specific protein 1,Gas1)等信号通路发挥重要调控作用.
