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Survivin反义核酸协同紫杉醇的体外及大鼠体内抗肿瘤作用
目的研究转染生存蛋白survivin反义寡核苷酸的抗肿瘤作用,对大鼠胃癌模型形成的干预作用、机制及是否与紫杉醇间有协同作用.方法在脂质体介导下进行survivin反义寡核苷酸的体外转染,以Western Blot检测survivin蛋白表达,以MTT法检测转染survivin反义寡核苷酸及联合紫杉醇对胃癌BGC-823细胞生长增殖的影响;以高盐饲料和甲基硝基二硝基胍(MNNG)诱导大鼠发生胃癌,造模中期分别腹腔注射脂质体包裹的survivin反义寡核苷酸、紫杉醇或两者联用,检测造模结束时各组大鼠胃癌的发生率、肿瘤组织中Brdu标记率及凋亡指数.结果Survivin反义寡核苷酸能明显抑制survivin蛋白表达,并抑制BGC-823细胞的生长,其IC50约350 nmol/L;survivin反义寡核苷酸与紫杉醇联合能显著降低其IC50值,起到协同抗肿瘤作用.造模结束时对照组(C)、紫杉醇组(T)、反义寡核苷酸组(A)、反义寡核苷酸联合紫杉醇组(AT)胃腺癌发生率分别为90%、78.6%、73.3%和50%,AT组的胃癌发生率显著低于对照组(P＜0.05),两个单独治疗组胃癌发生率均低于对照组,但无统计学差异(P＞0.05);AT组胃癌的BrdU标记率(10.2±4.7)显著低于对照组(18.7±5.5,P＜0.05)及T、A两个单独治疗组(分别为16.0±5.8和15.4±5.2,P＜0.05);AT组胃癌的凋亡率(1.71±0.41)显著高于对照组(0.91±0.14,P＜0.01)及T、A单独治疗组(1.19±0.42、1.29±0.43,P＜0.05).结论Survivin反义寡核苷酸能抑制BGC-823细胞生长,与紫杉醇有协同抗肿瘤作用;腹腔注射survivin反义寡核苷酸与紫杉醇能协同抑制胃癌形成,与促进凋亡和抑制细胞增殖有关.Survivin是抗肿瘤基因治疗的良好靶点.
