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组蛋白去乙酰基酶复合物蛋白80文献资料
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BHC80基因表达下调对斑马鱼胚胎心脏发育的损伤作用
有研究显示,组蛋白去乙酰基酶复合物(BRAF-HDAC complex,BHC)组分BHC80基因敲除导致小鼠出生一天内死亡.为此,本研究在斑马鱼中下调BHC80基因表达,以深入研究其在生物体发育中的作用.根据斑马鱼BHC80序列,设计合成吗啡啉修饰的反义寡核苷酸,并将其显微注射到单细胞或双细胞期的野生型胚胎中,并用RT-PCR方法验证其有效性.分析BHC80基因阻抑后对胚胎发育,尤其心脏表型和功能的影响.结果显示,吗啡啉修饰的反义寡核苷酸有效下调BHC80基因表达,其对胚胎发育异常的影响呈剂量依赖性.BHC80基因表达下调的斑马鱼胚胎心脏出现多种异常的表型,包括心房心室大小异常、环化不完全、严重者心脏发育呈管状、心搏减弱,心率减慢、心室收缩分数降低.结果表明,BHC80基因表达下调致使胚胎心脏发育异常,心功能受损,这可能是BHC80基因敲除哺乳动物出生后很快死亡的重要原因之一,为进一步阐明心脏发育机制提供了很好的研究工具.
关键词： 斑马鱼 组蛋白去乙酰基酶复合物蛋白80 吗啡啉反义寡核苷酸 心脏发育
