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FLT3-ITD在多发性骨髓瘤中的表达及对Notch mRNA水平的调节作用
目的 探讨FMS样的酪氨酸激酶3(FLT3)内部串联重复(ITD)突变(FLT3-ITD)在多发性骨髓瘤中的表达及对信号调节蛋白Notch的影响.方法 选择2014年7月至2017年8月自愿接受治疗的初发多发性骨髓瘤患者64例设为观察组;选择同期接受治疗的白细胞、血小板略低但骨髓检查未见明显异常者64例设为对照组.采集骨髓并分离单个核细胞,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法测定骨髓单个核细胞FLT3-ITD mRNA、Notch mRNA表达水平;采用免疫组织化学染色法检测FLT3-ITD、Notch蛋白在骨髓中表达水平.选择骨髓瘤U226细胞,传代培养后,用Lipofcctamine 2000转染细胞(阴性对照)及FLT3-ITD/小干扰RNA (siRNA)慢病毒上清液培养(FLT3-ITD组),观察siRNA沉默骨髓瘤U226细胞FLT3-ITD突变对Notch mRNA表达的影响.结果 观察组骨髓单个核细胞FLT3-ITD、Notch mRNA表达水平均高于对照组(P＜0.01).免疫组化结果表明,两组患者浆细胞均可见FLT3-ITD、Notch蛋白阳性表达;与对照组相比,观察组中FLT3-ITD阳性细胞比例显著增加[(30.45±2.74)％ vs(13.62±1.92)％,t=12.066,P＜0.05],而Notch阳性细胞比例显著减少[(10.77±2.15)％ vs (92.08±3.36)％,t=20.307,P＜0.05].siRNA沉默骨髓瘤U226细胞致FLT3-ITD突变后Notch mRNA表达水平下降(P＜0.01).结论 FLT3-ITD在多发性骨髓瘤中呈高表达,并可调节Notch信号调节蛋白mRNA表达水平,可能与多发性骨髓瘤的发生、发展关系密切.
