首页 > 文献资料
-
甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及BRAF、MUC15、RKIP蛋白表达的临床意义
目的 探究甲状腺乳头状癌(PTC)鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1 (BRAF)基因突变及BRAF、粘蛋白15 (MUC15)及Raf激酶抑制蛋白(RKIP)表达的临床意义.方法 PTC组织标本56例作为研究组(A组),另选滤泡状癌组织标本18例(B组)、甲状腺腺瘤组织标本13例(C组)、结节性甲状腺肿组织标本7例(D组)作为对照.应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)PCR产物测序检测上述组织中BRAF基因突变情况,应用免疫组化法分析组织中BRAF、MUC15、RKIP蛋白表达情况.采用四格表x2检验(或校正x2检验)和R×C表有序资料的线性趋势x2检验进行关联性分析.结果 A组56例PTC组织中检测到24例BRAF 15外显子有T1799A杂合突变(BRAF-V600E突变),突变率42.86％;在BRAF 11外显子上未检测到突变病例;B、C、D组患者组织中均未检测到BRAF基因突变.随着临床分期的增高(Ⅰ期→Ⅱ期→Ⅲ期→Ⅳ期),PTC组织中BRAF基因突变率逐步升高(7.14％→8.33％→61.11％→91.67％,x2=27.255,P=0.000).有淋巴结转移PTC患者BRAF 15外显子基因突变率(57.58％)较无淋巴结转移患者(21.73％)显著增加(x2=7.108,P=0.008).A组患者组织中BRAF、MUC15、RKIP蛋白表达阳性率分别为71.43％、76.79％、12.50％.BRAF、MUC15、RKIP蛋白阳性表达率在A、B、C、D组间比较,差异均有统计学意义(P均＜0.01).与无淋巴结转移患者比较,有淋巴结转移患者BRAF和MUC15蛋白阳性表达率显著增高(P均＜0.01),RKIP蛋白阳性表达率显著降低(P＜0.05).PTC组织中BRAF和MUC15蛋白阳性表达率随临床分期的增高(Ⅰ期→Ⅱ期→Ⅲ期→Ⅳ期)逐步升高(x2=12.658,P=0.005;x2=20.047,P=0.000);RKIP蛋白阳性表达率的降低则与临床分期的增高无相关性(x2=6.005,P=0.111).BRAF蛋白表达与BRAF基因突变有关(x2=14.439,P=0.000);而MUC15和RKIP蛋白表达与BRAF基因突变无相关性(P均＞0.05).结论 BRAF基因在PTC中易发生V600E型突变,其突变可能通过上调BRAF蛋白表达,参与PTC发生进展和淋巴结转移过程.PTC组织中MUC15蛋白表达的上调及RKIP蛋白表达的下调也参与PTC淋巴结转移过程.
