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磷酸酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸激酶转导信号文献资料
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十八碳烯酸对人SMMC-7721细胞PI3K-Akt转导信号的影响
目的 观察十八碳烯酸对人肝癌细胞株SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,探讨其对磷酸酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)转导信号的影响.方法 分别给予人SMMC-7721细胞0.2、0.4、2.0 mg/L十八碳烯酸(3个十八碳烯酸组)和10 mg/L 5-氟尿嘧啶(5-FU组)及RPMI1640培养液(对照组),培养48 h;用噻唑蓝(MTT)法检测十八碳烯酸对人SMMC-7721细胞的增殖抑制率;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测SMMC-7721细胞中环磷酸腺苷(cAMP)、p53、PI3K、Akt浓度.结果 给药后培养48 h检测,十八碳烯酸0.2、0.4、2.0 mg/L组和5-FU组人SMMC-7721细胞增殖抑制率分别升高为25.88％、41.32％、65.90％和39.17％,均高于对照组,差异有统计学意义(P均＜0.01);十八碳烯酸半数抑制浓度(IC50)为0.79 mg/L,各给药组cAMP蛋白浓度均高于对照组,p53、PI3K、Akt蛋白浓度均低于对照组(P均＜0.05);且依十八碳烯酸浓度的递升(0.2 mg/L→0.4 mg/L→2.0 mg/L),cAMP蛋白浓度呈递增,p53、PI3K、Akt蛋白浓度呈递减(P均＜0.05).结论 十八碳烯酸具有抑制人SMMC-7721细胞增殖的作用,其机制主要与升高SMMC-7721细胞内cAMP水平,降低p53、PI3K水平,抑制PI3K/Akt信号的活性有关.提示PI3K、p53、Akt或可作为肝癌治疗的潜在靶点.
