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基于脂肪酸代谢轮廓分析川楝子的肝毒性研究
目的 从脂肪酸代谢轮廓的角度评价川楝子(TF)水提醇沉物和川楝子十延胡索(TF+CR)水提醇沉物的小鼠肝毒性.方法 采用气相-质谱联用技术定量分析对照组、TF组和TF+CR组小鼠血清中15种游离脂肪酸和酯化脂肪酸,结合化学计量学方法分析小鼠给药后脂肪酸代谢轮廓的变化和生物标识物.结果 血清脂肪酸定量测定结果经主成分分析表明TF给药后小鼠的血清脂肪酸代谢轮廓明显偏离正常水平,而具有保肝作用的CR可逆转这种偏离;偏小二乘法-判别分析表明棕榈油酸、十八碳烯酸和花生四烯酸对表征TF小鼠肝毒性具有重要贡献,可作为评价TF肝毒性的生物标识物.结论 TF肝毒性与脂肪酸的代谢轮廓密切相关.
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十八碳烯酸对人SMMC-7721细胞PI3K-Akt转导信号的影响
目的 观察十八碳烯酸对人肝癌细胞株SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,探讨其对磷酸酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)转导信号的影响.方法 分别给予人SMMC-7721细胞0.2、0.4、2.0 mg/L十八碳烯酸(3个十八碳烯酸组)和10 mg/L 5-氟尿嘧啶(5-FU组)及RPMI1640培养液(对照组),培养48 h;用噻唑蓝(MTT)法检测十八碳烯酸对人SMMC-7721细胞的增殖抑制率;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测SMMC-7721细胞中环磷酸腺苷(cAMP)、p53、PI3K、Akt浓度.结果 给药后培养48 h检测,十八碳烯酸0.2、0.4、2.0 mg/L组和5-FU组人SMMC-7721细胞增殖抑制率分别升高为25.88％、41.32％、65.90％和39.17％,均高于对照组,差异有统计学意义(P均＜0.01);十八碳烯酸半数抑制浓度(IC50)为0.79 mg/L,各给药组cAMP蛋白浓度均高于对照组,p53、PI3K、Akt蛋白浓度均低于对照组(P均＜0.05);且依十八碳烯酸浓度的递升(0.2 mg/L→0.4 mg/L→2.0 mg/L),cAMP蛋白浓度呈递增,p53、PI3K、Akt蛋白浓度呈递减(P均＜0.05).结论 十八碳烯酸具有抑制人SMMC-7721细胞增殖的作用,其机制主要与升高SMMC-7721细胞内cAMP水平,降低p53、PI3K水平,抑制PI3K/Akt信号的活性有关.提示PI3K、p53、Akt或可作为肝癌治疗的潜在靶点.
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十八碳烯酸对人MGC-803细胞毒性作用机制研究
人类与癌症的斗争已两千多年,至今已取得了突破性的进展.但是,癌症的危害仍未得到充分遏制.癌症不仅发病率、死亡率上升迅猛,而且发病年龄明显降低.癌症已由死因的第3位升至第1位,超过了脑血管病和心脏病,成为人类的"第一杀手".寻找有效的抗癌症药物与方法, 彻底攻克癌症, 已成为无数科学家和临床医生梦寐以求的理想.从2002年开始至今,我们与美国佛罗里达大学生物技术研究中心合作,在前期研究的基础上,通过改进实验条件和方法,将甘肃猫儿眼(甘遂Euphorbiaceae: Euphorbia kansui)提取分离出十八碳烯酸,给予人胃癌细胞,研究对肿瘤细胞增殖的抑制作用及其机制,为甘肃猫儿眼的进一步研究开发和临床应用提供理论依据.
