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雷帕霉素对高糖环境下人肾小管上皮细胞的影响
目的 探讨雷帕霉素(RPM)对高糖(HG)环境下培养人肾小管上皮细胞(HK-2)的影响并初步探讨其机制. 方法 不同浓度RPM(1、10、100 nmol/L)及胰岛素(1、10、100 nmol/L)在HG(25.0 mmol/L)环境下培养HK-2,经过不同时间(0、12、24、48 h)后,通过MTT检测RPM干预后HK-2细胞增殖抑制率,同时采用western blot方法检测HK-2细胞pmTOR和p70S6K蛋白的表达. 结果 (1)HK-2在不同浓度RPM的刺激下,细胞增殖抑制率具有浓度-时间依赖性.(2)HG可显著上调pmTOR和p70S6K蛋白的表达,而RPM可拮抗HG上调pmTOR和p70S6K蛋白表达的作用,随着RPM浓度的升高,其抑制pmTOR和p70S6K蛋白表达的能力越显著(P<0.05).(3)HG+100 nmol/L RPM组与加入1、10 nmol/L胰岛素后对pmTOR蛋白表达的影响无统计学差别(P>0.05),而加入100 nmol/L胰岛素可抑制RPM的作用. 结论 HG环境可显著上调HK-2 pmTOR蛋白和p70S6K蛋白的表达,RPM可拮抗HG上调pmTOR和p70S6K蛋白表达的作用.100 nmol/L的胰岛素可抑制RPM拮抗pmTOR蛋白表达的作用.RPM可能阻止糖尿病肾病的发生.