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  • L-655,708对丙泊酚麻醉大鼠海马磷酸化Tau蛋白表达及认知功能的影响

    作者:刘景景;李玉兰;杨峰;刘玉强;张海军;韩芳芳

    目的 研究L-655,708对丙泊酚麻醉大鼠海马磷酸化Tau蛋白表达及认知功能的影响.方法 2月龄雄性Wistar大鼠30只,体重180~220 g,随机分为六组(n=5):生理盐水组(C组)、L-655,708+生理盐水组(LC组)、丙泊酚麻醉1h组(P1组)、L-655,708+丙泊酚麻醉1h组(LP1组)、丙泊酚麻醉24 h组(P24组)和L-655,708+丙泊酚麻醉24 h组(LP24组).于用药前及用药后1 h(C组、LC组、P1组和LP1组)、24 h(P24组和LP24组)用Morris水迷宫测试大鼠认知功能,随后处死大鼠,取脑组织,分别采用HE染色和尼氏体染色观察海马区神经细胞及尼氏体形态学变化、免疫组化法测定海马区磷酸化Tau蛋白(Tau-pSer356)表达阳性细胞数及平均灰度值.结果 与用药前比较,用药后P1组、LP1组、P24组潜伏期明显延长(P<0.05).与C组比较,用药后P1组、P24组潜伏期明显延长,海马区Tau-pSer356表达阳性细胞数增加、平均灰度值明显升高(P<0.05).与LC组比较,用药后LP1组潜伏期明显延长,海马组织Tau-pSer356表达阳性细胞数明显增加(P<0.05).与P1组比较,用药后LP1组、P24组潜伏期明显缩短,海马区Tau-pSer356表达阳性细胞数明显减少、平均灰度值明显降低(P<0.05).与P24组比较,用药后LP24组潜伏期明显缩短,海马区Tau-pSer356表达阳性细胞数减少、平均灰度值明显降低(P<0.05).六组原平台区域进入次数差异无统计学意义.C组、LC组海马区神经细胞形态结构完整,尼氏体深染并广泛分布于胞浆和树突;其余四组神经细胞出现核固缩、核碎裂及核溶解,尼氏体淡染.结论 L-655,708可下调丙泊酚麻醉大鼠海马磷酸化Tau蛋白表达,减轻大鼠认知功能损害;丙泊酚麻醉后大鼠出现的认知功能障碍可能与海马磷酸化Tau蛋白高表达、神经细胞及尼氏体损伤有关.

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