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免疫检测点抑制剂特殊安全性问题的认识及处理
近几年,美国食品药品管理局(FDA)相继批准了抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和抗程序性死亡受体1(PD-1)两种免疫检测点抑制剂(ICBs)用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗.研究发现,ICBs在多种肿瘤亚型的治疗中均有效,包括小细胞肺癌、肾细胞癌、尿道上皮癌、头颈鳞状细胞癌、胃癌、肝细胞癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌以及错配修复缺陷型直肠癌等.这些以免疫系统为靶点的药物疗效显著,但同时伴随一定的免疫相关不良事件(irAEs)或者免疫异常毒性的发生,如何管理这些毒副作用尚没有成熟的方法.本综述将对目前国内外关于ICBs免疫异常毒性的管理相关经验进行总结,以期能够给临床医师在肿瘤患者的免疫异常毒性管理工作中提供一些参考.
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口腔扁平苔藓患者外周血单个核细胞中 PD-1和 PD-L1的表达及意义
目的：了解口腔扁平苔藓（OLP）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中 PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA 的表达及意义。方法：分别采用流式细胞术和散射比浊法分析36例 OLP 患者外周血淋巴细胞亚群（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD19＋、CD16＋＋56＋）状况和检测患者体液免疫指标（lgG、lgA、lgM、C3、C4）。采用荧光定量 PCR 法（qPCR）检测36例 OLP 患者及18例健康对照组 PB-MCs 中 PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA 的表达情况并分析其与 OLP 患者免疫功能状况的相关性。结果：OLP 患者外周血中 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD16＋＋56＋（NK）均低于正常值（P ＜0．05），CD19＋（B）高于正常值（P ＜0．05）；血清补体 C3、C4较正常值降低（P ＜0．05），免疫球蛋白 lgM较正常值增高（P ＜0．05）。OLP 患者 PBMCs 中 PD-1 mRNA 及 PD-L1 mRNA 的相对表达量均高于对照组（P ＜0．05），且 PD-1 mRNA 与 PD-L1 mRNA 的相对表达量呈正相关。PD-1 mRNA 的相对表达量与 OLP 患者 CD4＋呈负相关，与 lgG 呈正相关；PD-L1 mRNA 的相对表达量与 CD19＋呈正相关。结论：OLP 患者 PBMCs 中 PD-1、PD-L1 mRNA 的表达上调与 OLP 患者免疫功能状况相关，提示 PD-1／PD-L1通路可能参与 OLP 的免疫发病机制。
