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细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与自身免疫性疾病的研究进展
细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T-lymphocyte antigen-4,CTLA-4),又称CD152,属于免疫球蛋白超家族,主要在T细胞表面表达,与共刺激分子CD28竞争性结合B7-1 (CD80)和B7-2 (CD86)配体,从而介导外周免疫耐受,对T细胞介导的免疫应答起负向调节作用.近年来的研究揭示,CTLA-4基因多态性与多种自身免疫性疾病的发生风险有关,是新型的自身免疫性疾病候选遗传易感基因,成为当前的研究热点.
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免疫检测点抑制剂特殊安全性问题的认识及处理
近几年,美国食品药品管理局(FDA)相继批准了抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和抗程序性死亡受体1(PD-1)两种免疫检测点抑制剂(ICBs)用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗.研究发现,ICBs在多种肿瘤亚型的治疗中均有效,包括小细胞肺癌、肾细胞癌、尿道上皮癌、头颈鳞状细胞癌、胃癌、肝细胞癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌以及错配修复缺陷型直肠癌等.这些以免疫系统为靶点的药物疗效显著,但同时伴随一定的免疫相关不良事件(irAEs)或者免疫异常毒性的发生,如何管理这些毒副作用尚没有成熟的方法.本综述将对目前国内外关于ICBs免疫异常毒性的管理相关经验进行总结,以期能够给临床医师在肿瘤患者的免疫异常毒性管理工作中提供一些参考.