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TMEM158在乳腺癌的表达及其对乳腺癌细胞迁移侵袭能力的影响
目的 分析跨膜蛋白158(transmembrane protein 158,TMEM158)在乳腺癌组织中的表达,探讨其对乳腺癌细胞侵袭能力的影响及作用机制.方法 分析TCGA数据库中下载的1094例乳腺癌组织和120例癌旁组织的mRNA表达谱数据;Western印迹验证癌组织及其对应癌旁组织中TMEM158蛋白表达差异;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测乳腺癌细胞系中TMEM158表达水平.通过小干扰RNA技术转染乳腺癌SUM1315细胞,Transwell及细胞划痕实验观察沉默TMEM158后对乳腺癌细胞迁移侵袭能力的影响,同时Western印迹和qRT-PCR实验分析干扰TMEM158对EMT(epithelial-mesenchymal transition)相关标志物E-Cadherin、Vimentin、Snail、N-Cadherin表达量的影响.结果 分析TCGA数据库中下载的1094例乳腺癌组织和120例癌旁组织的mRNA表达谱数据显示,TMEM158在乳腺癌组织中的表达水平(6.65±1.76)高于癌旁组织(5.81±1.22)(P<0.05);分析120对乳腺癌及其对应的癌旁组织,结果表明,TMEM158在乳腺癌组织中表达(6.50±1.76)高于对应的癌旁组织(5.81±1.22)(P<0.05).Western印迹检测4对人乳腺癌及对应的癌旁组织标本中TMEM158蛋白的表达显示,与癌旁乳腺组织比较,乳腺癌组织TMEM158表达升高(P<0.05).qRT-PCR分析乳腺癌细胞水平TMEM158表达显示,相对于正常乳腺导管细胞(MCF-10A),乳腺癌细胞中TMEM158表达水平升高(P<0.05);人乳腺癌细胞株TMEM158表达量也升高(均P<0.05).Transwell实验结果表明,与对照组细胞(SUM1315-SiNC)相比,干扰TMEM158(SUM1315-SiTMEM158),癌细胞的迁移和侵袭能力降低[(346±59)比(196±33),P<0.05;(202±68)比(99±21),P<0.05)].细胞划痕实验结果显示,沉默TMEM158后癌细胞迁移能力降低[(54.68±10.85)比(25.54±7.64),P<0.05].Western印迹和qRT-PCR结果证明,沉默TMEM158后E-Cadherin表达量增加,而Vimentin、Snail、N-Cadherin表达量下降(P<0.05).结论 TMEM158在乳腺癌组织与细胞系中高表达,可通过调控EMT相关蛋白的表达干扰TMEM158,从而抑制乳腺癌细胞迁移侵袭.
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TMEM158在乳腺癌中的表达及与临床特征及预后的相关性
目的 探讨跨膜蛋白158(TMEM158)在乳腺癌中的表达及与临床特征及预后的相关性.方法 选取2013年4月至2015年4月于本院诊治的105例乳腺癌患者作为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法和免疫组织化学法(IHC)检测乳腺癌组织和癌旁组织中TMEM158 mRNA和蛋白的表达差异,并分析其与临床特征及预后的关系.结果 乳腺癌组织中TMEM158 mRNA表达水平(7.05±1.13)和TMEM158蛋白阳性率(68.57％)明显高于癌旁组织[(4.25±0.75)、(9.52％)],差异有统计学意义(P＜0.05);TMEM158蛋白阳性表达者和阴性表达者在肿瘤大小、淋巴转移、临床分期、分子分型、孕酮受体(PR)、雌激素受体(ER)和Ki-67上差异均有统计学意义(P＜0.05);TMEM 158蛋白阳性者无瘤生存时间明显低于TMEM 158蛋白阴性者(x2=5.242,P=0.022);经Cox回归分析得知,肿瘤大小、临床分期、淋巴转移和TMEM158蛋白是影响乳腺癌预后的危险因素(P＜0.05).结论 TMEM 158在乳腺癌中高表达,与不良预后密切相关,是影响乳腺癌预后的危险因素.
