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应用组织芯片技术检测胃癌组织中Lgr5和 CD44的表达
目的研究胃癌组织中 Lgr5和 CD44的表达水平及其临床病理意义。方法应用组织芯片和免疫组织化学技术检测南京市鼓楼医院及江苏省肿瘤医院2005年1月至2008年12月胃癌手术切除标本273例胃癌组织中的 Lgr5和 CD44蛋白表达,并应用统计学方法分析 Lgr5和 CD44的表达水平与胃癌各种临床病理特征的关系及两者相关性。结果 Lgr5在胃癌组织中表达与肿瘤 pTNM 分期有关(P <0.05),与肿瘤分化程度、浸润程度、脉管侵犯及淋巴结转移情况无关(P >0.05)。 CD44在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、pTNM 分期均无关(P >0.05)。 Lgr5和 CD44的表达在胃癌组织中无相关性(P >0.05)。 Logistic 回归分析,Lgr5及 CD44高表达、肿瘤分化及 pTNM 分期等均与胃癌预后不良有关。单因素分析,胃癌组织中 Lgr5及 CD44表达、肿瘤分化程度、pTNM 分期、脉管侵犯等均与预后相关。多因素分析进一步证实,胃癌组织中 Lgr5及 CD44表达、肿瘤分化程度及pTNM分期等均与预后相关。结论 Lgr5、CD44高表达是胃癌预后不良的标志,可以作为独立的预后因子。在胃癌中,检测 Lgr5、CD44的表达可以作为判断胃癌患者预后的有效手段之一。
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雷帕霉素靶蛋白和p70S6激酶及Lgr5蛋白在胃癌组织中的表达及相关性
目的 探讨雷帕霉素靶蛋白(mammalian target“rapamycin,mTOR)、p70S6激酶(p70S6 kinase,p70S6K)及Lgr5蛋白在胃癌组织中的表达及相关性.方法 采用免疫组织化学法检测132例胃癌患者手术切除的胃癌组织、癌旁组织标本和30例慢性非萎缩性胃炎患者胃镜下活检正常胃黏膜组织标本中mTOR、p70S6K和Lgr5蛋白表达,分析胃癌患者mTOR、p70S6K及Lgr5蛋白阳性表达率与临床病理特征的关系,对胃癌组织中Lgr5蛋白表达与mTOR、p70S6K蛋白表达的相关性进行分析.结果 胃癌组织mTOR、p70S6K和Lgr5蛋白阳性表达率分别为65.15％、61.36％、70.45％,癌旁组织分别为24.24％、22.73％、34.09％,均高于正常胃黏膜组织(10.00％、13.33％、6.67％),且胃癌组织mTOR、p70S6K和Lgr5蛋白阳性表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);不同性别,年龄≥50岁与＜50岁胃癌患者mTOR、p70S6K和Lgr5蛋白阳性表达率比较差异均无统计学意义(P＞0.05),肿瘤直径≥5 cm胃癌患者mTOR、p70S6K和Lgr5蛋白阳性表达率(72.73％、74.03％、80.52％)高于肿瘤直径＜5 cm者(54.55％、43.64％、56.36％),TNM分期Ⅰ+Ⅱ期者(50.98％、45.10％、54.92％)低于Ⅲ+Ⅳ期者(74.07％、72.84％、80.52％),组织学分级G1+G2期者(53.70％,50.00％,55.56％)低于G3 +G4期者(73.08％、69.23％,80.77％),淋巴结转移N0者(42.22％、44.44％、46.67％)低于N1+N2+N3者(77.01％、70.11％、82.76％),侵犯程度T1+T2期者(42.11％、42.11％、44.74％)低于T3 +T4期者(74.47％、69.15％、80.85％),差异均有统计学意义(P＜0.01);胃癌组织中Lgr5蛋白表达与mTOR、p70S6K蛋白表达呈正相关(r=0.579,P=0.004 6;r=0.502,P=0.007 1).结论 mTOR、p70S6K和Lgr5蛋白表达与胃癌肿瘤浸润程度、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级密切相关,可作为评估胃癌患者预后的指标.
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干细胞标记物LGR5在小鼠结肠癌模型中的表达
目的 探讨富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体(LGR5)在小鼠结肠癌模型中的表达特点.方法 选取80只6～10周龄C57/BL6小鼠,采用腹腔注射氧化偶氮甲烷法建立小鼠结肠癌模型,以生理盐水注射组作为对照,采用RT-PCR和免疫组化方法检测LGR5 mRNA及蛋白在小鼠结肠癌组织中的表达特点.结果 接受氧化偶氮甲烷注射的40只小鼠中有30只成功诱发结肠癌,其中24只结肠癌中LGR5 mRNA和蛋白表达水平显著升高;与LGR5阴性细胞相比,LGR5阳性细胞中的Ki67表达水平明显升高.结论 LGR5在结肠癌组织中表达水平显著升高,可能在结肠癌的发生发展中起到了重要作用.
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Lgr5在慢性浅表性胃炎中的表达
目的：探讨富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（ Lgr5）在慢性浅表性胃炎中的表达及其临床意义。方法：将30只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和对照组。采用0.02％氨水合并饥饱失常法对大鼠进行慢性浅表性胃炎造模，模型复制成功后，采用免疫组化、Western blotting和RT-PCR检测各组中Lgr5的mRNA及蛋白的表达水平。结果：Lgr5主要在细胞的胞膜和胞浆中表达，模型组中Lgr5 mRNA和蛋白表达水平高于对照组和空白组大鼠（P＜0.01），对照组和空白组中Lgr5表达水平差异不显著（P＞0.05）。结论：持续的炎症刺激导致Lgr5表达增加，Lgr5可能是一种炎性的促肿瘤因子。
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萎胃汤调控慢性萎缩性胃窦炎胃窦黏膜组织Lgr5蛋白、E-cad蛋白表达的研究
[目的]探讨慢性萎缩性胃窦炎患者口服萎胃汤治疗前后,胃窦病变组织中Lgr5蛋白、E-cad蛋白表达的变化情况.[方法]选取60例慢性萎缩性胃窦炎患者作为治疗组,另选取60例在广东省第二中医院行电子胃镜检查的健康志愿者作为正常对照组.治疗组患者给予口服萎胃汤治疗,3个月为1个疗程,连续服用2个疗程.通过电子胃镜检查观察治疗前后患者胃黏膜镜下变化,内镜组织活检术获取胃窦黏膜组织,采用蛋白免疫印迹(Western blot)技术观察治疗前后胃窦黏膜组织Lgr5蛋白、E-cad蛋白表达的差异.[结果](1)胃镜下观察胃窦,与正常对照组比较,慢性萎缩性胃窦炎患者治疗前胃窦黏膜呈现粗糙、水肿红白相间及花斑样充血的表现,治疗后胃窦黏膜表现接近正常对照组胃窦黏膜.(2)与正常对照组比较,治疗前治疗组Lgr5蛋白呈高表达(P<0.01),E-cad蛋白呈低表达(P<0.01);治疗后治疗组Lgr5蛋白表达水平明显下调(P<0.01),E-cad蛋白表达水平明显上调(P<0.01),并均基本接近正常对照组水平(P>0.05).[结论]萎胃汤治疗慢性萎缩性胃窦炎具有较好疗效,其机制可能与下调胃窦病变黏膜Lgr5蛋白和上调E-cad蛋白的异常表达有关.
