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  • LC-MS/MS法测定血浆中多西他赛和紫杉醇浓度及在乳腺癌患者中的应用

    作者:赵苏;陈冰;杨婉花

    目的:建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测乳腺癌患者血浆中多西他赛、紫杉醇的浓度。方法:多西他赛和紫杉醇互为内标,血浆样品100μL加入1 mL叔丁基甲醚萃取,分离有机相,以氮气吹干后流动相复溶进样。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18(2.1 mm×100 mm,3.5μm),流动相为0.4%甲酸水溶液-0.4%甲酸乙腈溶液(20∶80,v/v),流速0.3 mL·min-1,柱温为40℃。采用多反应监测(MRM)进行定量,电喷雾电离源(ESI)正离子方式进行检测,多西他赛与紫杉醇用于定量分析的检测离子对分别为m/z 808.5→m/z 527.2和m/z 854.3→m/z 569.4。结果:多西他赛和紫杉醇的线性范围分别为5.0~1000 ng·mL-1和1.0~500 ng· mL-1,低检测浓度分别为5.0 ng·mL-1和1.0 ng·mL-1。两药低、中、高三个浓度的批内和批间RSD均<15%,平均提取回收率分别为65.9%~84.3%和90.4%~106.5%。结论:本法快速、准确、灵敏、专属性强,适用于同步测定多西他赛和紫杉醇血药浓度及其在中国乳腺癌患者中的药动学研究。

  • 互为内标法测定紫杉醇和多西紫杉醇血浆药物浓度及临床应用

    作者:王欣晨;商玉萍;邓芳;蔡颖;张小丹;潘春晓

    目的:建立高效液相色谱( HPLC)法测定人血浆中紫杉醇、多西紫杉醇浓度为临床个体化给药方案、疗效及不良反应评价提供实验依据. 方法:紫杉醇和多西紫杉醇互为内标,血浆样品采用乙腈提取法,以DikMA Diamonsil C18反相色谱柱分离样品,流动相为乙腈:水(55:45),检测波长为227 nm,流速为1. 2 ml·min-1,柱温为25℃. 结果:紫杉醇和多西紫杉醇血药浓度在0. 078~10. 0 mg · L-1范围内线性关系良好;低定量下限为0. 039 mg · L-1;平均方法回收率分别为99. 85%和100. 35%;日内、日间相对标准差均低于5%;短期稳定性、长期稳定性和反复冻融稳定性相对标准差均低于10%. 紫杉醇临床样本血浆药物浓度监测结果范围为0. 18~6. 16 mg·L-1 ,临床监测结果存在明显个体差异. 结论:紫杉醇和多西紫杉醇血浆药物浓度差异明显,进行两药治疗药物监测十分必要. 本方法灵敏、准确、便捷、快速,适用于紫杉醇和多西紫杉醇的临床常规治疗药物监测及药动学研究.

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