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α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸的抗炎活性及对胃肠道影响的实验研究
[目的]对17个目标化合物--α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸进行抗炎活性初筛, 并考察其中活性化合物对大鼠胃肠道的影响.[方法]以双氯芬酸和罗非昔布作为阳性对照药,首先采用小鼠耳二甲苯致炎模型对所有目标化合物进行抗炎活性初筛;随后采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型对其中活性化合物继续进行抗炎活性筛选;选用活性化合物给大鼠连续灌胃7天,并于末次给药后观察并比较其对大鼠胃肠道的影响.[结果]目标化合物ZA1、ZA3、ZA7、ZA9、ZA10、ZA13、ZA15、ZA16均能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀;其中ZA1、ZA13、ZA15能明显减轻大鼠足跖肿胀, 且ZA13、ZA15 与罗非昔布相比无显著差异(P>0.05);大鼠胃、十二指肠溃疡面积测定结果发现,所有受试药物中罗非昔布、ZA7、ZA9、ZA10、ZA13、ZA15的胃肠道副作用小于双氯芬酸(P<0.05),其中ZA10、ZA15与羧甲基纤维素钠相比无显著差异(P>0.05),ZA10与罗非昔布无明显差异(P>0.05).[结论]目标化合物ZA13、ZA15值得进一步研究.
关键词： α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸 抗炎活性 胃肠道损伤 -
一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及抗炎活性
目的:研究一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及其抗炎活性.方法:将一氧化氮供体硝酸酯和呋咱氮氧化物通过酯键与α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸偶联,评价偶联化合物的抗炎活性,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道(GI)的影响.结果:合成了10个新化合物(III1-10),其结构经IR、1HNMR和MS确证.4个化合物(III1,4,5,9) 对小鼠耳肿胀表现显著的抗炎活性,其中 III1对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型抗炎活性与双氯芬酸(DC)和罗非昔布(RC)相当 (P>0.05);III5,9的GI副作用均显著小于DC(P<0.01),与RC和CMC-Na无明显差别(P>0.05).结论:一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的抗炎活性较强,GI不良反应较低.
