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富马酸二甲酯可显著降低多发性硬化症患者的复发率
Biogen Idec公司于2011年4月宣布,其开发的口服用富马酸二甲酯(化合物代号为BG-12)可显著降低复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)患者的2年复发率.此前,该公司开展的一项名为DEFINE、共有1200多名RRMS患者参加的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,对BG-12(240mg,bid或tid)用于RRMS患者的有效性和安全性进行了评价,其主要考察指标为受试者的2年复发率.
关键词： 富马酸二甲酯 复发-缓解型多发性硬化症 醋酸格拉替雷 -
应用醋酸格拉替雷控制大鼠癫痫发作
目的 通过髓鞘保护药物醋酸格拉替雷(GA)对戊四氮(PTZ)诱发的大鼠癫痫发作进行干预,探讨髓鞘损伤在癫痫疾病中的作用.方法 SD大鼠反复隔日腹腔注射阈下剂量PTZ(35 mg/kg)制备癫痫点燃模型,随机分为醋酸格拉替雷(GA-PTZ)组、溶剂(CFA-PTZ)对照组和生理盐水对照组(NS-PTZ),另设正常对照组以生理盐水替代PTZ给药,每组6只.记录各组大鼠在2、4、6周PTZ给药后30 min内的癫痫发作情况,监测大鼠第6周PTZ给药后脑电图(EEG),并以Western blot法定量检测髓鞘碱性蛋白(MBP)表达水平.结果 行为学记录结果显示,CFA-PTZ和NS-PTZ对照组大鼠随着PTZ给药时间的延长,癫痫发作频率逐渐增加,而GA-PTZ组大鼠的癫痫发作频率明显低于CFA-PTZ和NS-PTZ对照组(P=0.047).EEG监测结果,GA-PTZ组大鼠癫痫样放电频率亦显著低于CFA-PTZ和NS-PTZ对照组(P=0.008).Western blot结果显示GA-PTZ组大鼠海马和皮层的MBP表达水平明显高于CFA-PTZ和NS-PTZ对照组(海马P=0.035,大脑皮层P=0.014),而与正常对照组差异无统计学意义(海马P=0.723,大脑皮层P=0.740).结论 GA对PTZ诱导癫痫发作过程中的髓鞘损伤具有保护作用,并且在一定程度上抑制了癫痫发作,提示髓鞘损伤很可能是癫痫发作的一个促进因子.
