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MHC-I相关抗原分子A文献资料
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双特异性抗体mAb04-MICA对人白血病细胞K562的体内外抗肿瘤活性
探讨双特异性抗体mAb04-MICA对人白血病细胞K562的体内外抗肿瘤活性.前期研究显示,mAb04-MICA具有抗血管生成和重塑肿瘤微环境中的免疫监视作用,体外对K562细胞具有良好的抗肿瘤作用.通过ELISA鉴定mAb04-MICA对抗原VEFGR2和受体NKG2D的亲和力;CCK8法分析mAb04-MICA对K562的体外增殖抑制作用;采用流式细胞术分析mAb04-MICA对鼠源VEGFR2的交叉反应能力;建立K562皮下荷瘤BALB/c裸鼠模型,通过测定瘤体积、称量瘤重、观测荷瘤鼠生存期等方法检测目的抗体的体内抗肿瘤活性;免疫组化方法测定其对肿瘤组织本身及组织内新生血管生成的影响.结果显示:mAb04-MICA对VEGFR2和NKG2D都具有良好的亲和力,并且在体外能够特异性地抑制VEGF诱导的K562细胞的增殖;mAb04-MICA与鼠源VEGFR2具有较高的结合能力;相同给药剂量下,双特异性抗体抑瘤作用显著优于母体单抗,且能延长荷瘤裸鼠生存期,其中Ki-67、p-VEGFR2、VEGF及CD34的表达量显著降低,提示mAb04-MICA可通过特异性地阻碍瘤组织VEGFR2的磷酸化而控制瘤体新生血管的生成,在治疗白血病方面具有潜在的应用价值.
关键词： 双特异性抗体 血管内皮生长因子受体2 MHC-I相关抗原分子A 免疫监视 白血病
