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5H-苯并[b]咔唑类化合物的合成与肿瘤细胞增殖抑制活性
为了发现新型选择性拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,以偏苯酸酐和吲哚为原料,合成了16个新的5H-苯并[b]咔唑类化合物.探讨了C-9位上了不同取代基对肿瘤细胞增殖抑制活性的影响.采用磺酰罗丹明B蛋白染色法检测了16个化合物对4种肿瘤细胞(SMMC-7721、S1、HCT116和HeLa)的增殖抑制活性.结果表明,其中4个化合物对4种不同的肿瘤细胞株具有明显的增殖抑制活性.其中化合物10e对4种肿瘤细胞株的抑制作用为显著(IC50分别为:5.06,4.50,5.29和6.32 μmol/L).
关键词： 5H-苯并[b]咔唑 合成 增殖抑制活性 -
2-氨基甲基-放线菌素D抑制肿瘤细胞增殖的特征
目的:研究2-氨基甲基-放线菌素D(2-aminomethyl-actinomycin D,mAct D)在对肿瘤细胞和正常细胞的增殖抑制活性及光、热稳定性几方面的特点,为mActD的进一步开发利用提供理论依据.方法:采用Alamar blue法研究mActD对体外培养的肿瘤细胞和正常的肝细胞增殖活性的影响;分别进行不同温度的热处理及不同时间的光照处理后检测mActD对肿瘤细胞增殖的影响,从而推测它们的光热稳定性;以上研究结果均以放线菌素D(actinomycin D,Act D)做对照.结果:与Act D相比,mAct D对各肿瘤细胞具有更高的增殖抑制活性,而对正常肝细胞HL7702和人胚肾细胞293T具有更低的抑制活性;两种化合物经过不同温度水浴和不同时间光照处理后,两者的抗肿瘤活性都有所降低,但是mAct D对肿瘤细胞的增殖抑制活性降低较平缓,显示出更高的光、热稳定性.结论:mAct D较Act D相比具有更多的优点,具有成为抗肿瘤新药的潜在价值.
关键词： 2-氨基甲基-放线菌素D 增殖抑制活性 光热稳定性 -
微波液相法合成4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物及体外抗宫颈癌活性研究
目的 以异甘草素为先导化合物,采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物,研究其体外抗宫颈癌活性和促凋亡作用.方法 以2,4,5-三甲氧基苯乙酮、4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛和4-溴苯甲醛为原料,在KOH/EtOH反应条件下,采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物;以人宫颈癌SiHa和HeLa细胞及中国仓鼠正常卵巢细胞CHO建立为体外模型,采用MTT法测定3种衍生物对3种细胞的增殖抑制活性,采用流式细胞仪法测定3种衍生物对SiHa细胞的促凋亡作用.结果 合成得到4-氟-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅰ,反应时间110 s,产率85.7％),4-氯-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅱ,反应时间90 s,产率95.8％)和4-溴-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅲ,反应时间120 s,产率90.7％).当浓度在1、10、25、50、75、100μg/mL,作用时间在24、48、72 h时,化合物Ⅰ～Ⅲ对SiHa、HeLa和CHO细胞的增殖抑制活性在0.18～97.94％,其中化合物Ⅱ对SiHa细胞的增殖抑制活性较化合物Ⅰ和Ⅲ高,但对CHO细胞的抑制活性低.化合物Ⅱ对SiHa细胞作用24、48、72 h的IC50值分别是9.98、5.23和3.50μg/mL,低于异甘草素(75.48、58.29和52.21μg/mL)和顺铂(33.35、8.45和3.99μg/mL),而对CHO细胞的IC50值均大于100μg/mL.化合物Ⅱ对SiHa细胞在浓度1、5、10、15、20、30μg/mL,作用24 h时的凋亡率为0.3、24.8、48.7、52.9、59.9、62.5％,异甘草素和顺铂对SiHa细胞在浓度为30μg/mL,作用24 h时的凋亡率为33.8和57.4％.结论 采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物极大地缩短了反应时间、提高了产率、副产物少且安全可靠.化合物Ⅰ～Ⅲ对SiHa和HeLa细胞具有较强的增殖抑制活性,而对CHO细胞抑制活性较弱,其中化合物Ⅱ对SiHa细胞的抑制活性强,且对SiHa细胞具有较强的促凋亡作用.
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3种倍半萜化合物抑制妇科肿瘤细胞增殖活性及其作用机制探讨
目的:观察菊科植物中分离出的3种倍半萜化合物异土木香内酯、1-氧-乙酰大花旋覆花内酯和大花旋覆花内酯对体外培养的人子宫颈癌HeLa丑细胞、人子宫内膜癌HEC-1细胞、人卵巢透明细胞癌SHIN3及HOG-21细胞和人卵巢囊腺癌HAC-2细胞增殖的影响,研究这3种倍半萜化合物的体外抑制肿瘤细胞增殖作用及其结构与活性之间的构效关系,进而探讨3种倍半萜化合物的体外抑制肿瘤细胞增殖的可能机制.方法:以HeLa、HEC-1、SHIN3、HOC-21和HAC-2细胞为研究对象,利用四唑盐(MTT)比色法检测3种倍半萜化合物对上述5种妇科肿瘤细胞增殖的抑制作用;利用流式细胞术检测异土木香内脂对HeLa细胞凋亡的影响.结果:异土木香内酯对上述5种肿瘤细胞的增殖均有明显的抑制作用,1-氧-乙酰大花旋覆花内酯和大花旋覆花内酯即使在100 μmol/L的高浓度下,对5种妇科肿瘤细胞的增殖不显示抑制活性;流式细胞学检查发现异土木香内脂处理后的HeLa细胞出现凋亡现象.结论:提示A-环开环可能是导致桉叶烷型倍半萜内酯的体外抑制肿瘤细胞增殖作用消失或减弱的原因;异土木香内酯抑制肿瘤细胞增殖作用有可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡机制而实现的.
