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乙肝病毒C基因启动子和前C/C基因变异与慢性乙肝发作及病情严重性的关系
目的研究乙型肝炎病毒(HBV)C基因启动子(CP)和前C/C基因变异与无症状慢性HBV携带者(ASC)的肝炎发作及慢性乙肝病情严重性的关系. 方法通过PCR及其产物直接测序,检测4例ASC、27例慢性乙肝和3例慢性重型乙肝病人血清的HBV CP和前C/C基因序列,并定量检测HBV DNA.结果 (1)CP主要变异为nt1726-1730聚集变异(1726A →C、1727A→T、1730C→ G)和nt1762 1764双变异(1762A→T和1764G→A).前C区主要变异为1896G→A.C基因变异常使C蛋白aa5、13、27、60、87、97及1 30发生置换.(2)CP聚集变异与ASC首次肝炎急性发作有关,11例中,8例出现 CP聚集变异.(3)CP聚集变异合并CP双变异的乙肝病人,临床上或表现为重型肝炎或迅速进展为活动性肝硬化、HBV DNA高水平、HBeAg/抗HBe转换. 结论同前C/C基因比较,CP变异与慢性乙肝病人的临床表现可能更为密切.
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干扰素作用下乙型肝炎病毒变异的体外实验研究
乙型肝炎病毒(HBV)变异是导致HBV持续性感染的一个重要原因.研究表明,干扰素(IFN)临床治疗过程中,HBV突变株被检测到的概率增加[1],但突变株产生的机制目前存在着不同意见[2].通过体外研究IFN作用下HBV突变现象将有助于揭示IFN直接分子作用在HBV突变株产生过程中的意义,为探讨IFN致HBV C基因变异的多重机制提供科学的实验依据.