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细胞因子对IgA肾病患者IgA1 O-糖基化的影响及相关机制研究
目的 探讨细胞因子对IgA肾病(IgAN)患者IgA1 O-糖基化的影响,分析相关影响机制.方法 选取2017年4-10月于新疆军区总医院肾内科就诊的IgAN患者35例作为IgAN组,招募同期于医院就诊的健康志愿者15例作为对照组.对2组人群的IgA1分泌细胞与细胞因子共培养,观察细胞因子对IgA1 O-糖基化的影响及对C1GalT1和ST6GalNAc-Ⅱ酶活性和表达基因的影响;采用siRNA敲低技术,干扰IgA1分泌细胞中C1GALT1和(或)ST6GALNAC2的表达,验证细胞因子与之相关性;开发基于假设的体外测定,进一步诠释细胞因子对IgAN患者IgA1 O-糖基化的影响机制.结果 IL-6可显著促进IgA1的产生(P<0.05),显著增加IgA1半乳糖缺乏(P<0.05),对IgAN患者作用更明显(P<0.05).IL-6显著增加ST6GalNAc-II活性(P<0.05),显著降低C1GalT1活性(P<0.01);IL-6显著上调ST6GALNAC2基因表达,同时显著降低C1GALT1和COSMC基因表达(P<0.01),与测定酶活性变化一致.siRNA干扰技术使每个基因mRNA水平降低了65％～75％.C1GALT1敲除显著促进IgAN细胞和对照组的IgA1半乳糖缺乏(P<0.05);ST6GALNAC2敲减仅明显降低IgAN细胞分泌的IgA1半乳糖缺乏(P<0.05),敲低后分泌的IgA1半乳糖含量与对照组相当.IgA1 O-聚糖的有效半乳糖基化可以通过过早的唾液酸化实质性降低.结论 细胞因子IL-6通过对IgAN患者ST6GALNAC2和C1GALT1酶的活性及其基因表达调节,上调IgAN患者IgA1的半乳糖缺乏,进而增加免疫复合物形成和导致疾病恶化.
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IgA肾病中IgA1的异常糖基化及其在系膜区的沉积
人IgA1分子是IgA肾病中沉积于肾小球系膜区的主要亚型.IgA1的独特结构是其粘蛋白型的绞链区和绞链区上的O-聚糖.当O-聚糖出现异常,使IgA1通过相互聚合形成多聚体,诱发机体产生自身抗体,与系膜细胞及细胞外基质结合增多等不同途径和机制沉积于肾小球系膜区,可能参与了部分IgA肾病的发病.
