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转录因子Egr2/Egr3的生物学作用及与自身免疫性疾病的相关性
早期生长反应因子Egr,属于即刻反应因子,其家族成员包括Egr1、Egr2、Egr3、Egr4.该家族主要参与调节细胞的生长、分化和凋亡等过程.现已发现,Egr2/Egr3不仅影响T/B细胞的增殖分化,也与多条信号通路如JAK/STAT、NF-κB等有交叉点.Egr2和Egr3与多种自身免疫性疾病的发生密切相关,如系统性红斑狼疮、硬皮病等.Egr2/Egr3有可能成为治疗自身免疫性疾病的新靶点.文章就Egr2/Egr3的生物学作用及与自身免疫性疾病相关性的研究进展进行综述.
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3种转录因子对FXN基因表达的影响
目的 弗里德赖希共济失调(Friedreich ataxia,FRDA)是一种常染色体隐性遗传疾病,其发病机制是frataxin(FXN)基因的第1个内含子上GAA序列的大量重复扩展,使FXN蛋白表达量减少所致.文中旨在研究FXN基因启动子区域上的转录因子对FXN表达的影响.方法 运用Genomatix软件预测出FXN基因的启动子区域及转录因子可能的结合位点,用基因定点突变技术克隆这些结合位点,并用双报告基因法检测启动子活性;qPCR、Western blot以及酶活性实验分别用于检测过表达转录因子后FXN表达量的变化及FXN在铁代谢中的功能.结果 启动子活性测定发现FXN基因的启动子1和启动子2活性较高,在该活性较高区域,预测出转录因子可能结合位点,并发现这些结合位点对启动子的活性很重要;过表达转录因子HMX2、HMX3和EGR3能促进细胞内源性FXN mRNA和蛋白的表达,并影响细胞内铁代谢水平.结论 转录因子HMX2,HMX3和EGR3能够促进FXN基因的表达,增强细胞铁代谢的能力和线粒体的功能.
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EGR3表达降低促进胃癌恶性进展
目的 探讨早期生长反应基因3(EGR3)在胃癌中表达的临床意义.方法 应用免疫组化染色方法检测EGR3在102例胃癌及癌旁组织表达差异,并分析其与患者性别、年龄、TNM分期、淋巴结转移、分化及预后的关系.结果 EGR3在胃癌组织中表达水平显著低于对应的癌旁组织(P＜ 0.01);EGR3在胃癌组织中表达降低程度与肿瘤TNM分期(P＜0.01)、淋巴结转移(P＜0.01)及分化程度(P＜0.01)密切相关;EGR3表达缺失患者术后5年生存率显著降低(P＜0.01);单因素分析提示,肿瘤TNM分期、淋巴结转移及分化也与患者预后相关(P＜0.01).结论 EGR3表达缺失与胃癌恶性进展密切相关,为胃癌患者诊断、治疗及预后判断提供了线索.
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microRNA-181b调控精神分裂症易感基因EGR3的分子机制
目的 用分子生物学的方法来检测microRNA-181b对EGR3基因的靶向调控作用,为后续microRNA-181b在精神分裂症(schizophrenia)中的分子功能研究指明方向.方法 运用生物信息学软件预测到精神分裂症易感基因EGR3是microRNA-181b的潜在靶基因,随后采用PCR方法扩增EGR3基因3`UTR包含与microRNA-181b种子序列相结合的片段,再将该片段连接入pmirGLO质粒载体,用双酶切和测序的方法进行鉴定,与UCSC网站上EGR3序列相同的阳性重组质粒载体记为pmirGLO-EGR3.后将该重组体与microRNA-181b阴性对照(NC)和模拟物(mimics)分为五组转染HEK293T细胞系,进行双荧光素酶报告基因活性测定.结果 双酶切和测序结果表明EGR3 3`UTR成功构建入pmirGLO载体中.荧光显微镜下观察发现细胞转染实验成功,在大约90％的细胞中可检测到荧光信号.双荧光素酶报告基因活性检测结果表明,microRNA-181b mimics与NC相比,显著性降低了报告基因的活性.结论 在细胞水平证明了精神分裂症易感基因EGR3是microRNA-181b的靶基因,对后续microRNA-181b的功能研究,以及其在精神分裂症中的分子作用机制研究提供了新的线索.
关键词： 精神分裂症 MicroRNA-181b Egr3 3`UTR 调控
