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川楝素对顺铂抗肺癌活性的影响及其机制研究
目的 观察川楝素对顺铂抗肺癌活性的协同效应并研究其机制.方法 人肺癌细胞系A549分为对照组、川楝素组、顺铂组、川楝素+顺铂组及川楝素+顺铂+X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)质粒组.MTT实验检测各组A549细胞活力抑制率;流式细胞实验检测各组A549细胞凋亡;免疫共沉淀及Western blot实验检测各组A549细胞XIAP表达水平及其与半胱天冬酶-9(Caspase-9)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)的相互作用;Western blot实验检测各组A549细胞Caspase-9和Cas-pase-3的活化.结果 川楝素+顺铂组A549细胞活力抑制率[(66.8±5.9)％]显著高于顺铂单治疗组[(15.2±1.2)％,P＜0.05]和川楝素+顺铂+XIAP质粒组[(20.4±1.8)％,P＜0.05];川楝素+顺铂组A549细胞凋亡率[(34.5±2.6)％]显著高于顺铂单治疗组[(9.7±0.8)％,P＜0.05]和川楝素+顺铂+XIAP质粒组[(13.3±1.2)％,P＜0.05];免疫共沉淀及Western blot实验显示川楝素能显著抑制A549细胞XIAP的表达及其与Caspase-9和Caspase-3的相互作用,川楝素促进顺铂对Caspase-9和Caspase-3的活化.结论 川楝素通过下调XIAP表达增强顺铂抗肺癌活性.
关键词： 人肺癌细胞系A549 川楝素 XIAP 顺铂 -
桔梗皂苷D对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体抗肺癌细胞活性的影响
目的：探讨中药活性成分桔梗皂苷D对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）抗肺癌细胞活性的影响及其机制。方法将人肺癌细胞系A549分为对照组、桔梗皂苷D组、TRAIL组及桔梗皂苷D联合TRAIL组，MTT法检测A549细胞活力，Annexin V/PI染色检测A549细胞凋亡，免疫共沉淀法检测A549细胞RIP1-FADD-caspase-8复合物的形成，Western blot法检测A549细胞caspase-8的活化。结果对照组、桔梗皂苷D组、TRAIL组、桔梗皂苷D+TRAIL组对A549细胞活力的抑制率分别为0、（7.6±0.7）%、（13.4±1.0）%、（60.3±4.2）%，桔梗皂苷D组、TRAIL组、桔梗皂苷D+TRAIL组的细胞活力抑制率与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组、桔梗皂苷D组、TRAIL组、桔梗皂苷D+TRAIL组对A549细胞凋亡的诱导率分别为（1.6±0.2）%、（4.5±0.3）%、（7.2±0.5）%、（40.2±2.8）%，TRAIL组、桔梗皂苷D+TRAIL组的细胞凋亡率较对照组有明显提高（P<0.05）。桔梗皂苷D+TRAIL组A549细胞内的RIP1-FADD-caspase-8复合物水平及caspase-8的活化程度显著提高。RIP1 siRNA及z-IETD-fmk能显著抑制桔梗皂苷D对TRAIL的协同作用。对照组、桔梗皂苷D+TRAIL组、桔梗皂苷D+TRAIL+RIP1 siRNA组、桔梗皂苷D+TRAIL+z-IETD-fmk组对A549细胞活力的抑制率分别为0、（61.2±5.0）%、（24.5±1.9）%、（17.5±1.7）%，与桔梗皂苷D+TRAIL组比较，桔梗皂苷D+TRAIL+RIP1 siRNA组、桔梗皂苷D+TRAIL+z-IETD-fmk组的细胞活力抑制率明显降低（P<0.05）。对照组、桔梗皂苷D+TRAIL组、桔梗皂苷D+TRAIL+RIP1 siRNA组、桔梗皂苷D+TRAIL+z-IETD-fmk组对A549细胞的凋亡诱导率分别为（1.8±0.2）%、（39.5±2.6）%、（12.3±1.1）%、（9.4±0.8）%，与桔梗皂苷D+TRAIL组比较，桔梗皂苷D+TRAIL+RIP1 siRNA组、桔梗皂苷D+TRAIL+z-IETD-fmk组的细胞凋亡率明显降低（P<0.05）。结论桔梗皂苷D可能通过促进死亡受体复合物的形成，增强TRAIL对肺癌细胞的凋亡诱导效应。
关键词： 人肺癌细胞系A549 桔梗皂苷D TRAIL Caspase-8 凋亡
