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肝硬化门静脉高压症患者肠系膜微动脉收缩反应变化及RhoA/ROCK通路的研究
目的 研究肝硬化门静脉高压症(PHT)患者肠系膜微动脉对去甲肾上腺素收缩反应性的变化,探讨PHT内脏血管低反应的机制,以及RhoA/ROCK通路改变所产生的作用机制.方法 取2010年1月至2011年6月在我院普外科或肝移植科手术治疗的患者,PHT组7例,非PHT组8例.术中测门静脉压力,取空肠旁第三级肠系膜血管,利用血管灌流系统测定肠系膜微动脉对去甲肾上腺素的反应,运用Western blotting法测定RhoA/ROCK通路中相关蛋白量的表达以及活性的改变.结果 PHT患者的离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素剂量反应曲线右移,EC50高于非PHT患者(P＜0.01)；与非PHT患者相比较,肝硬化PHT患者的肠系膜动脉RhoA蛋白量无明显变化(P＞0.05),但是ROCK-1蛋白量和活性却明显降低(P＜ 0.01).结论 肝硬化PHT患者肠系膜动脉对缩血管物质的反应性降低,RhoA/ROCK信号通路受损参与了该反应.
关键词： 高血压 门静脉 肝硬化 肌源性反应 RhoA/ROCK通路 -
活性氧调控可溶性环氧化物水解酶表达增高在门静脉高压症大鼠体内的实验研究
目的 明确活性氧(reactive oxygen species,ROS)是否可在肝硬化门静脉高压症大鼠肝外环境中调控可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)表达,验证sEH对这一疾病模型肠系膜血管中肌源性反应的影响.方法 利用多道生物分析仪分别测定正常对照组大鼠、实验对照组大鼠(四氯化碳处理)及NAPDH抑制剂夹竹桃麻素(apocynin,Apo)干预的处理组大鼠门静脉压力;免疫印迹分析3组大鼠肠系膜动脉组织sEH、ROCK及p-moesin蛋白表达水平的变化;血管灌流系统测定各组大鼠肠系膜动脉血管的肌源性反应.多组间均数比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 (1)正常对照组、实验对照组和Apo处理组大鼠平均门静脉压力分别为(6.5±0.9)mmHg(1mm Hg=0.133 kPa)、(15.9±1.6)mmHg和(10.6±1.2)mm Hg,肝硬化门静脉高压症大鼠经Apo处理后,门静脉压力显著降低(P＜0.05).(2)与正常对照组比较,实验对照组大鼠肠系膜组织sEH蛋白表达水平明显增高(P＜0.05),p-moesin表达显著降低(P＜0.01),但Apo处理组sEH蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),p-moesin表达回复,但仍与正常对照组存在显著差异(P＜0.05).(3)肌源性收缩在实验对照组大鼠显著降低(P＜0.05),经过Apo干预后,肌源性收缩改善,血管恢复收缩活性.结论 四氯化碳致肝硬化门静脉高压症大鼠肝外环境sEH表达增高,与活性氧含量相关.使用NAPDH特异性抑制剂去除活性氧后,sEH表达减低,血管肌源性反应恢复,提示在肝硬化门静脉高压症中限制sEH作用可作为缓解氧化应激外的另一治疗方向.
