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MiR-152在膀胱癌中的表达以及对ERBB3/AKT2信号通路的调节作用
[目的]探讨miR-152对ERBB3/Akt信号通路的靶向调控作用以及对膀胱癌细胞UM-UC-3增殖、侵袭和迁移活性的影响.[方法]收集2016年7月至2018年6月接受手术治疗的56例膀胱癌患者的肿瘤组织及相应的癌旁组织,提取总RNA,检测miR-152表达水平.体外培养UM-UC-3细胞,转染miR-152 mimics(模拟物组),同时设置空白对照组(CTL)和空转染组(NC),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-152的表达.采用MTT法、划痕实验和transwell小室侵袭实验观察CTL组、NC组和模拟物组细胞增殖、迁移和侵袭能力.采用双荧光素酶报告基因方法验证ERBB3与miR-152的关系.采用qRT-PCR和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测UM-UC-3细胞中Snail、ERBB3、Akt2、p-Akt、c-myc表达量.[结果]MiR-152在肿瘤组织中的表达量明显低于癌旁组织(P＜0.05).与膀胱上皮永生化细胞株SV-HUC-1相比,miR-152在膀胱癌细胞T24、UM-UC-3和J82中的表达量明显降低(P＜0.05),其中在UM-UC-3细胞中表达量低.经qRT-PCR法检测,模拟物组UM-UC-3细胞miR-152的表达量明显低于CTL组和NC组细胞(P＜0.05).模拟物组UM-UC-3细胞的增殖率、迁移活性以及划痕愈合率均明显低于CTL组和NC组细胞(P＜0.05).经双荧光素酶基因报告分析,ERBB3是miR-152的下游靶基因.模拟物组UM-UC-3细胞Snail、ERBB3、Akt2、p-Akt、c-mycmRNA和蛋白表达水平均低于CTL组和NC组细胞(P＜0.05).且miR-152表达量与ERBB3呈负相关性(r=-0.875,P＜0.05).[结论]上调miR-152可抑制ERBB3/Akt/c-myc和ERBB3/Akt/Snail信号通路的异常激活,逆转膀胱癌UM-UC-3细胞上皮一间质转化,从而降低膀胱癌生长、侵袭和迁移的风险.
关键词： 膀胱癌 miR-152 ERBB3/Akt信号通路 上皮—间质转化 侵袭
