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  • 过表达SIAH1通过上调Hrk表达诱导乳腺癌细胞凋亡

    作者:钱立勇;杨志强;温媛媛

    目的:研究SIAH1与Hrk在乳腺癌中的表达情况,分析二者表达与乳腺癌临床病理特征的关系及二者的相关性,并探讨SIAH1与Hrk对乳腺癌细胞凋亡的影响.方法:采用免疫组织化学SP法检测86例乳腺浸润性导管癌和32例乳腺癌旁正常组织中SIAH1与Hrk蛋白的表达.采用Western blot和RT-PCR方法检测乳腺正常上皮细胞系MCF-10A与乳腺细胞癌系MCF-7中SIAH1与Hrk的表达情况.在乳腺癌细胞系MCF-7中,采用脂质体介导法单独转染SIAH1表达质粒pcDNA3-myc-SIAH1或共转染pcDNA3-myc-SIAH1与Hrk siRNA后,利用Annexin V-FITC/PI试剂盒和流式细胞仪检测乳腺癌细胞的凋亡情况.结果:SIAH1与Hrk在乳腺浸润性导管癌中表达低于癌旁正常组织,二者表达均与乳腺癌高病理分级(χ2=8.403、8.514,P<0.01)、低临床分期(χ2=6.731、6.729,P<0.05)显著相关,且二者表达呈正相关(r=0.515,P<0.01).过表达SIAH1后, SIAH1与Hrk的mRNA和蛋白表达量均上调(P<0.05),乳腺癌细胞凋亡数目明显增加(29.02%±3.31%,P<0.05).共转染pcDNA3-myc-SIAH1与Hrk siRNA后(4.40%±0.61%),与单独转染pcDNA3-myc-SIAH1(29.02%± 3.31%)相比,乳腺癌细胞凋亡率明显下降(F=187.369,P<0.05).结论:过表达SIAH1可通过上调Hrk表达诱导乳腺癌细胞凋亡.

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