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  • 登革病毒高度保守的HLA-A*1101限制性T细胞表位鉴定和体内免疫反应研究

    作者:陈新宇;段志良;江明华;贾庆军;徐娟娟;陈柏坤;金生

    目的:鉴定登革病毒2型(DENV-2)HLA-A*1101限制性T细胞表位并探讨其诱导的T细胞反应的特征。方法:基于DENV-2的氨基酸序列,采用T细胞表位预测软件预测HLA-A*1101限制性候选T细胞表位;基于HLA-A*1101转基因小鼠,采用ELISPOT实验、ELISA实验和CD8+T细胞(CTL)杀伤实验研究候选表位的HLA-A*1101限制性和所诱导的T细胞反应的特征。结果:在合成的14条候选表位中,9条肽(NS1161-170、NS1263-272、NS36-15、NS4b44-53、NS333-42、C58-67、E30-38、NS3576-584和NS4a72-80)免疫HLA-A*1101转基因小鼠可诱导产生肽特异性分泌IFN-γ的T细胞。除了分泌IFN-γ,C58-67和NS3576-584特异性T细胞也可分泌TNF-α,而E30-38特异性T细胞更可同时分泌TNF-α和IL-6。DENV-2感染的HLA-A*1101转基因小鼠体内也可检测到针对NS4b44-53、NS333-42、C58-67、E30-38、NS3576-584和NS4a72-80的分泌IFN-γ的T细胞。采用上述6条肽的混合物免疫HLA-A*1101转基因小鼠所诱导的效应细胞可显著杀伤DENV-2感染的小鼠脾单核细胞。结论:本研究鉴定出了9条全新的DENV-2特异性HLA-A*1101限制性T细胞表位。

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