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丙种球蛋白和维生素C对实验性自身免疫性心肌炎作用的研究
目的:探讨丙种球蛋白(IVIG)和不同剂量维生素C(VitC)对实验性自身免疫性心肌爽(EAM)的保护作用.方法:Balb/c小鼠52只,随机分为6组:空白组不予任何处理;其余小鼠分别于第1天和第7天在双测腹股沟皮下注射充分乳化的猪心肌肌凝蛋白,荆量为每次每只100μg;从免疫的当天开始给每只小鼠腹腔注射所给药物.小剂量VitC组:150 mg/kg·d-1 VitC;大剂量VitC组:300 mg/kg·d-1VitC;IVIG组:1 g/kg·d-1IVIG;IVIG+VitC组:1g/kg·d-1IVIG和150mg/kg·d-1VitC;对照组:与干预组等量的生理盐水.小鼠于第21天给予称重,麻醉后处死,并摘眼球取血,用Elisa法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;取心脏、脾脏和肾脏分别称重,得心脏、脾脏和肾脏与体重之比(C/W、S/W、R/W);脾脏在肉眼观察后作病理切片和H-E染色.心脏分为三部分:一部分作病理切片和H-E染色,一部分作冰冻切片,在荧光显微镜下用直接免疫荧光法测定心肌组织中沉积的IgG水平,一部分作电镜检查.结果:(1)心脏的病理改变:大、小剂量VitC组心肌炎性细胞的浸润及心包钙化有所减轻;IVIG组和IVIG+VitC组心肌偶有淋巴细胞浸润,无心包钙化.(2)脾脏的病理改变:除空白组外,其余脾脏均明显增大,IVIG组和IVIG+VitC组更是明显,镜检表现为红髓充血和白髓增生.(3)心脏、脾脏、肾脏与体重之比:各干预组C/W明显低于对照组;各干预组和对照组S/W明显高于空白组,IVIG组和IVIG+VitC组S/W明显高于大、小剂量VitC组;R/W各组无差异.(4)TNF-α水平:大、小剂量VitC组的TNF-α水平略低于对照组,IVIG组和IVIG+VitC组的TNF-α水平明显低于对照组.(5)心肌的免疫荧光检测:对照组比较粗的荧光条带主要集中在心肌间质,大、小剂量VitC组荧光的密度和强度有所降低,而IVIG组和IVIG+VitC组的荧光条带增宽,在心肌间质中呈宽大的条索状分布,亮度明显增强.(6)心肌的电镜检测:对照组心肌肌丝排列紊乱,肌节断裂严重,线粒体肥大,并出现空泡变性;大、小剂量VitC组病变比对照组有所减轻;IVIG组和IVIG+VitC组肌丝排列紊乱明显减轻,肌节断裂比对照组减少,线粒体基本正常.结论.IVIG和VitC对EAM都有一定的保护作用,可以减轻心脏的病理改变,抑制TNF-α的产生;但IVIG或IVIG+VitC作用更为明显,并可刺激机体的免疫反应,增加心肌中IgG的沉积.
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口服耐受及其应用前景
口服耐受(oral tolerance)是指口服某种蛋白质以后,再用此种蛋白质免疫,产生的一种机体全身低反应状态.此种现象首先由Wells描述,他在1911年用母鸡卵白蛋白喂服豚鼠,发现豚鼠对此种蛋白质引起的过敏具有抵抗性;1946年Chase用二硝基氯苯喂服豚鼠,发现豚鼠对二硝基氯苯的皮肤反应性降低.随后很多学者均发现动物喂服蛋白质如卵白蛋白或绵羊红细胞后再用其免疫,动物对这些抗原不产生反应,但对其它抗原仍能正常反应.Husby等在人体也观察到此种现象,他们用钥孔蜒血蓝蛋白(KLH)给人口服,并用该抗原进行皮下免疫,也出现特异性耐受现象.
