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雷帕霉素对匹罗卡品诱导的癫痫小鼠学习记忆的改善作用
目的:探讨mTOR抑制剂雷帕霉素对匹罗卡品致痫ICR小鼠学习记忆的改善作用.方法:成年雄性ICR小鼠160只,随机分为溶剂对照组、雷帕霉素对照组、模型组、雷帕霉素前给药组和后给药组.其中模型组、前给药组和后给药组均经腹腔注射匹罗卡品(pilocarpine,PILO)诱导小鼠急性癫痫发作,雷帕霉素治疗组分别在致痫前后腹腔给药3d.学习记忆水平的检测采用水迷宫、Y迷宫及旷场等行为学方法.FJB染色用于神经元细胞凋亡的检测.Timm染色用于检测苔藓纤维发芽.结果:PILO致痫后ICR小鼠虽然并未出现明显神经元细胞死亡,但在PILO诱导癫痫后的7～10 d出现明显的学习记忆损伤,与对照组相比表现为平台逃避潜伏期延长(P＜0.05)、正确反映次数减少(P＜0.01)和穿格次数下降(P＜0.05);致痫前给予雷帕霉素治疗能显著逆转PILO所致的平台逃避潜伏期延长(P＜0.001)、正确反映次数减少(P＜0.01)和穿格次数下降(P＜0.01),后给药组亦能逆转PILO所致的平台逃避潜伏期延长(P＜0.05)和穿格次数下降(P＜0.01).同时,雷帕霉素能明显抑制PILO致痫后苔藓纤维发芽(P ＜0.001).结论:雷帕霉素能改善PILO致痫后小鼠学习记忆障碍,其作用机理有待进一步探讨.
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雷帕霉素脑靶向制剂对大鼠癫痫的治疗作用
目的:比较雷帕霉素靶向制剂与雷帕霉素普通制剂治疗癫痫的差异.方法:制备脑靶向的雷帕霉素纳米粒.采用毛果芸香碱诱发大鼠癫痫发作.脑电描记术监测自发性癫痫的发作;蛋白质印迹法检测不同剂型雷帕霉素对mTOR信号通路的影响;Fluoro-Jade B染色观察海马区神经元活性;Timm染色观察海马区苔藓纤维出芽情况.结果:脑靶向制剂可降低大鼠自发性癫痫发作频率,作用效果较普通制剂明显(P<0.05);以磷酸化S6K和S6为指征,脑靶向制剂比普通制剂雷帕霉素对mTOR信号通路异常激活的抑制作用更强(均P<0.05);脑靶向制剂可显著改善神经元凋亡,但与普通制剂无差异(P>0.05);脑靶向制剂可减少海马区苔藓纤维出芽,作用效果较普通制剂明显(P<0.05);脑靶向制剂对大鼠体质量增长的抑制作用较普通制剂减弱(P<0.05).结论:雷帕霉素脑靶向制剂对癫痫的治疗作用优于普通制剂,且其不良反应小于普通制剂.
