首页 > 文献资料
-
黄连素抑制小鼠CXCL-12/CXCR-4/PI3K/AKT/NF-κB通路防治NASH的作用研究
[目的]研究非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠CXC趋化因子配体-12(CXC chemokine ligand-12,CXCL-12)/CXC趋化因子受体-4(CXC chemokine receptor-4,CXCR-4)/磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/苏氨酸蛋白激酶(acid threonine protein kinase,AKT)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的激活情况以及黄连素对该信号通路的影响,阐明NASH炎症反应的可能机制及黄连素的作用.[方法]8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠随机分成模型组、黄连素组和对照组.采用高脂高胆固醇饲料连续喂养12周建立NASH模型,第6周开始黄连素组予黄连素200mg/(kg·d)灌胃6周,第12周处死各组小鼠,检测体质量、ALT、AST、TC、TG水平;HE染色评价肝组织病理学改变;免疫组化检测小鼠肝组织CXCL-12、CXCR-4、pAKT、pNF-κB表达水平;Real-time PCR和Western blot分别检测小鼠肝脏组织CXCL-12、CXCR-4、PI3K、AKT、NF-κB的mRNA和蛋白表达水平.[结果]黄连素组ALT、AST、TC明显低于模型组(P<0.05);HE染色显示,黄连素组小鼠肝细胞气球样变、小叶内炎症较模型组明显减轻(P<0.05),NAS总分也低于模型组(P<0.05);免疫组化显示黄连素组小鼠的CXCL-12、CXCR-4、pAKT、pNF-κB阳性表达弱于模型组;CXCL-12、CXCR-4、PI3K、AKT、NF-κB mRNA以及CXCL-12、CXCR-4、pAKT、pNF-κB蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05).[结论]CXCL-12/CXCR-4/PI3K/AKT/NF-κB信号通路在小鼠NASH发生中发挥作用;黄连素能明显抑制NASH小鼠肝组织内CXCL-12/CXCR-4/PI3K/AKT/NF-κB信号通路的激活并能降低转氨酶和血脂,减轻肝脏内脂质沉积和炎症反应.
-
血清CXCL-12对感染性休克患者预后的评估价值
目的: 观察感染性休克患者中趋化因子血清CXCL-12水平变化及评估患者预后的临床价值.方法:82例感染性休克患者分为无功能障碍组 (无多器官功能障碍,n=58)和功能障碍组 (有多器官功能障碍综合征,n=24),同期健康体检者50例作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测感染性休克组入ICU时和对照组体检时的血清CXCL-12水平;感染性休克患者入ICU时进行APACHEⅡ评分,比较两组患者病死率,比较存活患者和死亡患者血清CXCL-12水平和APACHEⅡ评分;采用Spearman法分析患者血清CXCL-12水平与APACHEⅡ的相关性,采用多变量Logistic回归分析感染性休克死亡的危险因素,采用工作特征曲线(ROC)分析血清CXCL-12评估感染性休克患者预后的临床价值.结果:感染性休克无功能障碍组和功能障碍组患者血清CXCL-12水平均高于对照组(P<0.05),功能障碍组高于无功能障碍组 (P<0.05),无功能障碍组患者APACHEⅡ评分和病死率均明显低于功能障碍组 (P<0.05);感染性休克患者血清CXCL-12水平与APACHEⅡ评分呈明显正相关(r=0.751,P<0.01),存活患者的CXCL-12水平和APACHEⅡ评分明显低于死亡患者 (P<0.01);多变量Logistic 回归分析结果表明CXCL-12水平和APACHE Ⅱ评分是感染性休克预后差的独立危险因素(P<0.05),ROC曲线下面积为0.913(P<0.001,95%CI=0.880~0.963),敏感度为0.832,特异度为0.811,约登指数0.643.结论:血清CXCL-12水平与感染性休克患者的发病进程密切相关,可评估病情的严重程度及预后.
关键词： 趋化因子 CXCL-12 感染性休克 多器官功能障碍综合征 ROC曲线 -
趋化因子 SDF－1研究进展
趋化因子 SDF －1属于 CXC 类趋化因子，其与机体的胚胎发育、细胞的迁徙与归巢、血管形成与修复、细胞分化、免疫、肿瘤发生等方面均有密不可分的联系。文章对 SDF －1来源、结构、生物特性、与疾病的联系、临床应用等方面的中、西医研究进展进行综述。
