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  • 血清反应因子在心血管疾病中的作用

    作者:钟泽;胡家庆

    血清反应因子(serum response factor,SRF)属于MADS转录因子家族的成员之一,是高度保守且广泛表达的转录因子。SRF在成年或发育期的心肌组织中均有表达,主要与下游靶基因启动子上特定DNA序列CArG盒[血清反应元件(SRE)的组成部分,CC(A/T)6GG box]结合,调控抗凋亡或促细胞增殖等基因(如IEGs:c-fos、mcl-1、Egr-1)的表达,对外界因素(如:缺血、缺氧等)刺激表现出快速的基因响应,影响心肌细胞的发育、分化、增殖及凋亡[1-2]。许多辅助转录调节因子蛋白(co-activator/co-repressor,如TCF家族成员Elk-1和MRTFs家族等)与SRF/SRE发生相互作用,激活与心肌分化、增殖及凋亡相关基因的转录。因此,对SRF-CArG box依赖基因转录的调控,是影响心肌凋亡/生存的关键因素之一[3]。另外,研究表明skeletal a-actin、b-MHC、car原diac a-actin、MLC-2v、dystrophin等收缩类蛋白[4-6]及非收缩类蛋白,诸如参与心脏功能的ANF、肌质网Ca-ATPase(SERCA2)、Na+/Ca2+交换离子通道 NCX1[7-8]均为SRF依赖的基因。由此可见,SRF在调控收缩蛋白基因和收缩功能器官的重要作用充分说明SRF在心脏功能中发挥着重要的调控作用。

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