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中国汉族人群基于临床特征和基因型华法林个体化给药模型的研究
目的:评价中国汉族人群临床特征及基因型对华法林剂量的影响,并构建华法林给药模型,为临床华法林个体化给药提供参考.方法:按照设定标准选取某医院2011年1月至2013年10月行心脏瓣膜手术后接受华法林抗凝治疗并达到华法林稳定剂量的中国汉族人群203例,对纳入人群进行CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性检测,结合基因型及患者临床特征,分析对华法林稳定剂量的影响,并采用多元逐步线性回归分析建立数学模型.结果:性别、吸烟、饮酒及高血压痛史对华法林剂量无明显影响(P＞0.05).华法林剂量与年龄呈负相关(r=-0.155,P=0.027);与身高、体质量呈正相关(r=0.166、0.190,P=0.009、0.003). CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性对华法林剂量的影响在统计学上有统计学差异(P＜0.01).拟舍得到华法林给药模型D=2.855-1.173×CYP2C9(AC)+0.020×W-0.024×A+ 4.064×VKORC1 (GG)+1.486×VKORC1 (GA).结论:华法林的剂量受到年龄、身高、体质量及CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A基因多态性的影响,依据华法林给药模型可优化华法林个体化给药方案,但仍有待于临床进一步验证.
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影响他克莫司血药浓度的基因多态性的研究进展
目的：了解影响他克莫司血药浓度的基因多态性的研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，就相关基因多态性对他克莫司血药浓度的影响的研究进展进行归纳和总结。结果与结论：细胞色素P450（CYP）3A是他克莫司体内代谢过程的主要代谢酶，而CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的血药浓度有着极强的相关性，是目前研究成熟的他克莫司体内代谢相关基因。基于基因多态性的他克莫司个体化给药可通过计算公式、数据库系统和相关指南进行。CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3基因型患者他克莫司推荐给药剂量为标准剂量的1.5～2.0倍。CYP3A4*18B、CYP氧化还原酶（POR）*28、多耐药基因1等相关基因多态性也被证实与他克莫司血药浓度个体差异有关，但具体作用结果仍存在争议。有待于进一步明确除CYP3A5外其他影响他克莫司血药浓度的相关基因多态性，并以此为基础设计出更为合理的、适用于我国人群的他克莫司给药模型，以及更合理的有统计学意义的试验方法，来证实该给药模型能有效控制患者血药浓度在合理范围内。
