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心肌IK1激动剂zacopride抗左甲状腺素致大鼠心室重构作用的研究
目的 探讨心肌内向整流钾通道(IK1)激动剂zacopride对左甲状腺素致大鼠心室重构的抑制作用及可能的机制.方法 SD大鼠,随机分为对照组,左甲状腺素模型组,zacopride 5、15、50 μg·kg-1干预组,zacopride(15 μg·kg-1)+ 氯喹(7.5 μg·kg-1)组和卡托普利阳性对照组.连续给药10 d.超声测量大鼠左室舒张期内径(LVIDd)、左室收缩期内径(LVIDs)、室间隔厚度(IVS)、左室射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS);测心肌肥厚指数;Langendorff急性分离成年大鼠单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术测量各组IK1电流、L-型钙通道(ICa-L)电流的变化;Fluo-4 激光共聚焦显微镜观察细胞形态,测胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i).结果 与对照组比,左甲状腺素模型组全心和左心肥厚指数明显增加,LVIDd、LVIDs增大,IVS增厚,EF和FS明显降低(P<0.01);IK1电流减小,ICa-L增加(P<0.01);心室肌细胞增宽、肥大,[Ca2+]i增高(P<0.01).Zacopride干预后,各指标均明显改善,15 μg·kg-1为适效应剂量.氯喹7.5 μg·kg-1作为IK1通道相对特异性阻断剂,可阻断zacopride对IK1通道的激动效应,明显逆转zacopride的减轻钙超载和抗心室重构作用.结论 Zacopride可能通过选择性激动心肌IK1,减轻细胞内钙超载而逆转左甲状腺素诱发的心室重构.
