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  • 美洛昔康抑制人结肠癌细胞增殖与Wnt/β-catenin信号的关系研究

    作者:周密;何百成;秧茂盛

    目的:研究美洛昔康( meloxicam,Mel)对人结肠癌细胞LoVo增殖抑制作用及其机制。方法以人结肠癌细胞株LoVo为研究对象,体外药物敏感试验(结晶紫染色)和流式细胞术( FCM)分析Mel对细胞的增殖抑制作用;流式细胞术和HE染色检测Mel对细胞凋亡的影响;萤光素酶报告质粒检测Mel 对 Wnt/β-catenin 通路信号转导的影响;Western blot检测Mel对细胞内β-catenin蛋白水平的影响。结果与对照组相比,Mel能抑制LoVo细胞增殖,72 h、100μmol· L-1 Mel的细胞抑制率高达(57.635±3.86)%(t=10.044,P=0.001);Mel能诱导 LoVo 细胞凋亡,24 h、60μmol · L-1 Mel的细胞凋亡率达到(33.6 ± 1.7)%( t =30.166, P =0.001);Mel能降低TCF/LEF及Myc/Max报告质粒的萤光素酶活性,24 h、60μmol · L-1 Mel 可使 TCF/LEF 和 Myc/Mac报告的荧光素酶活性分别降至(40.05± 2.79)%( t =14.864, P =0.001)和(35.9±2.38)%( t =16.904, P =0.001);Mel能下调细胞内β-catenin 蛋白水平,40μmol · L-1 Mel在24、48 h时,可将β-catenin蛋白水平分别降至(71±3.78)%( t =7.353, P =0.003)、(52.66±3.57)%( t =11.724,P=0.001)。结论 Mel能抑制LoVo细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能与抑制 Wnt /β-catenin 通路信号转导,降低细胞内β-catenin蛋白水平有关。

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